抗凝药分类和作用机制课件.pptVIP

比伐卢定 比伐卢定不与血浆蛋白，红细胞结合，在血浆中游离存在，不与P450作用。 血清中游离的及血栓中结合的凝血酶均能被可逆性抑制，但同时可被凝血酶水解而失活不受血小板释放物质的影响。 口服不易吸收，需注射液给药，静脉注射后5min可以达峰。大部分以原形经肾脏排泄，在肾功能正常状态下半衰期为25min。 水蛭素抗凝机制 美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻滞剂的替代药物 华法林篇 新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂) 抗凝血药种类： 华法林 华法林是维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K间接的抑制维生素K依赖性凝血因子II、VII、IV、V而发挥抗凝作用。具有价廉、有效、维持时间长的特点，但治疗窗窄，个体差异大，不良反应多。 华法林–维生素K拮抗剂 华法林 Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上应用广泛“主要用于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置换术后及永久心房颤动等。 优点： 口服吸收率为 100% 吸收后60-90min后达到血药高峰 半衰期约36h 主要与白蛋白结合，结合率高（99%） 缺点： 治疗窗窄，剂量不易控制，起效慢 药物相互作用多（肝药酶诱导剂和抑制剂等都能影响药效） 临床要求检测凝血酶原时间 口服华法林后需要进行严格监测“凝血酶原时间( PT) 测定可反映血浆凝血因子II、VII、X的活性，一般 PT 不应超过对照的 1.3-1.5倍，相当于INR2.0-3.0监测时间一般要求在1-2 周内，每日进行监测 1次，并以此为调整剂量标准，稳定后 1-2周检查 1次，同时做尿潜血检查。 新型口服抗凝血药篇 凝血酶IIa直接抑制剂 凝血因子Xa抑制剂 新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂) 抗凝血药种类： 新型抗凝血药是以口服为特点，具有单靶点凝血酶抑制作用的一类药物。包括直接凝血酶抑制剂：达比加群酯，直接Xa因子抑制剂：利伐沙班、依度沙班、阿派沙班。优点：与常用药物及食物间的相互作用很小，无需调整剂量和用药监控。 一、直接IIa抑制剂 达比加群Dabigatran Xa IIa TF/VIIa X IX IXa VIIIa Va II 纤维蛋白 纤维蛋白原 2008年 达比加群酯 达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。 特点： 前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用 达比加群酯的口服生物利用度是6% 浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17h 主要由肾脏清除。 对游离和结合的凝血酶都有抑制作用 还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。 其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高 达比加群酯比华法林可显著减少出血和卒中事件，且没有肝毒性 达比加群酯 抗凝药分类和作用机制 抗凝血药（anticoagulants）:是一些干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。 主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。 定义： 抗凝（血酶）药物 普通肝素（UFH） 低分子肝素（LMWH） 维生素K拮抗剂（VKA） 磺达肝癸钠 水蛭素 比伐卢定 抗血小板药物 环氧化酶抑制剂：阿司匹林 ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂 溶栓药物 抗纤维蛋白：tPA 抗纤维蛋白和纤维蛋白元： UK,SK ** 凝血级联的主要步骤 凝血酶原酶复合物 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原 纤维蛋白 内源性途径 Ⅺ Ⅺa Ⅷa Ⅸ Ⅸa Ca2+ Va PL Ⅹa Ⅹ Ca2+ PL Ⅱ Ⅱa 纤维蛋白单体 Ⅰ Ⅹ Ⅶ a Ca2+ PL Ⅲ 外源性途径 组织损伤 Ⅰ Ⅻ Ⅻ Ⅰa 纤维蛋白多聚体 Ⅻa 异物 Ⅻ Ⅷ因子复合物 凝血酶原酶复合物 ATIII + Xa + IIa 普通肝素 1930s ATIII + Xa 静脉间接 Xa因子抑制剂 2002 IIa 口服直接 凝血酶抑制剂 2004 ATIII + Xa + IIa(Xa IIa) 低分子肝素 1980s II, VII, IX, X(Protein C,S) 华法林 1940s Xa 口服直接 Xa因子抑制剂 2008 IIa 静脉直接 凝血酶抑制剂 1990s 抗凝药物发展史 多靶点iv 多靶点po 多靶点IH 单靶点po/iv 双靶点iv 单靶点po 目录 肝素篇 水蛭素篇 目录结构 华法林篇 新型口服抗凝血药篇 肝素篇 新型抗凝血药(凝血酶IIa、Xa抑制剂) 抗凝血药种类：