抗菌药物的合理应用汇总课件.ppt

（一）头孢菌素类的分类及特点 （二）不良反应 副作用小，有一定的肾毒性（近曲小管细胞损害）、其中第一代较大，第二代次之，第三代基本无肾毒性。 过敏反应一般为药热、皮疹和血清病样反应，严重时可见过敏性休克。与青霉素之间可能有交叉过敏（5~10%）。 氨基糖苷类 均为氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类。包括由链霉菌培养液中提得的链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素和由小单孢菌培养液中提得的庆大霉素、西索米星、小诺米星以及人工半合成的阿米卡星、奈替米星等。 本类药物化学结构基本相似，呈碱性，常用其硫酸盐，易溶于水，性质稳定。 （一）抗菌作用及其机制 广谱，对需氧Gˉ菌有强大杀灭作用，对某些G+菌亦有杀菌作用，对厌氧菌几无抗菌作用。 对静止期细菌的杀菌力较强。在碱性环境中，其抗菌作用显著增强。 与青霉素或头孢菌素合用，有协同作用。 对厌氧菌无效。 有抗菌素的后续效应(post antibiotic effect，PAE) 抑制起始阶段70S始动复合物的形成，使菌体蛋白质的合成停滞于早期阶段。 在肽链延伸阶段，引起mRNA模板遗传密码错译，合成无用蛋白质。 在终止阶段阻止终止因子与核蛋白体结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70S核蛋白体解离。 最终导致敏感细菌细胞膜蛋白质的合成障碍，膜通透性增加，细胞内K+、腺嘌呤、核苷酸、酶等重要物质外漏，引起细菌死亡。 作用机制：阻碍细菌蛋白质合成 （二）体内过程 口服难吸收（不足给药量1%）。肌注后30~90分钟达峰值。除链霉素外，血浆蛋白结合少，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。 可进入内耳外淋巴液，浓度与用药量成正比。 在体内不代谢，经肾小球滤过排出，尿药浓度约为血浆浓度的25~100倍。肾功能减退时排泄减慢，半衰期延长。 （三）不良反应 1、耳毒性：表现为前庭及耳蜗功能障碍。 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍。 其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星。 耳蜗神经损害：听力减退、耳鸣、耳聋。 其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素。 耳毒性的自觉症状并不明显，但经仪器如高频音听电图、眼震颤电图监测显示，有前庭功能或听力损害的“亚临床耳毒性”发生率可达10~20%。 （三）不良反应 2、肾毒性 主要经肾排泄并在肾脏（尤其是皮质部）蓄积，可使近端肾小管出现急性坏死，表现为尿液浓缩障碍，出现蛋白尿、管型尿，甚至引起肾功能减退。 其发生率依次为新霉素＞卡那霉素＞妥布霉素＞链霉素，奈替米星肾毒性很低。 （三）不良反应 3、过敏反应 可致嗜酸粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克。 4、神经肌肉阻滞 药物与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑制突触前ACh释放并阻断突触后ACh受体所致。可静注葡萄糖酸钙和新斯的明治疗。 （三）不良反应 四环素类 包括金霉素、土霉素、四环素和地美环素四种由发酵产生的抗生素和半合成四环素类（多西环素、美他环素及米诺环素）。 抗菌谱广，对多种G+、G-菌和厌氧菌等均具有良好的抗菌作用。 可用于治疗衣原体感染、立克次体病、回归热等的首选药物。 不良反应：四环素牙、胃肠道反应、皮疹等。 包括氯霉素和甲砜霉素。 广谱抑菌剂，对G-菌的作用较G+菌强，对流感嗜血杆菌及各种厌氧菌有效，对螺旋体、立克次体属、衣原体属均具有一定作用。 主要适用于：细菌性脑膜炎和脑脓肿、伤寒、厌氧菌感染或需氧菌-厌氧菌混合感染、立克次体病及细菌性眼科感染等。 不良反应：骨髓抑制、灰婴综合症、视神经炎等。 氯霉素类 大环内酯类 常用药物 早期药物 红霉素 麦迪霉素 螺旋霉素 吉他霉素 交沙霉素 新型药物 罗红霉素 阿齐霉素 克拉霉素 大环内酯类 抗菌谱较广，对G+球菌和杆菌、G-球菌和杆菌都具有较好的抗菌作用，对螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次氏体也有抑制作用。 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成第二阶段中mRNA的移位及转肽作用，从而抑制菌体蛋白质合成。 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者的感染，亦是治疗支原体肺炎、衣原体所致婴儿肺炎或结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、百日咳及军团病的首选药。 林可霉素和克林霉素 体内过程：分布广，渗透性强，易渗入骨及关节组织中 抗菌机制：作用部位同红霉素（50S亚基），抑制转肽酶 临床应用： 敏感菌引起的急、慢性骨髓炎的首选药。 对青霉素无效或青霉素过敏的G+球菌感染，呼吸道、软组织感染，败血症等。 对厌氧菌感染也有较好疗效。 人工合成抗菌药 喹诺酮类 磺胺类和甲氧苄啶 呋喃类 硝基咪唑类 喹诺酮类 临床常用药物 第一代喹诺酮类：萘啶酸 第二代喹诺酮类：吡哌酸 第三代喹诺酮类：氟喹诺酮类 第四代喹诺酮类：格帕沙星、克林