免疫抑制剂的药理和临床应用课件.ppt

免疫抑制剂的药理和临床应用;;免疫抑制剂的发展历史;常用免疫抑制剂的分类; 1.抗体类 a) 多克隆抗淋巴细胞： ALG, ATG b) 鼠单抗： Anti-CD3(OKT3), Anti-CD4(OKT4) Anti-LFA, Anti-ICAM c) 人体化单抗 Anti-IL-2 R? chain 2.融合蛋白质(Fusion proteins ) 球蛋白类: CTLA4 lg; 毒素类: IL-2 toxin 3.细胞因子及其受体 IL-10 , IL-4 ,TGF? , IFN-?, IFN-?受体。 ;常用免疫抑制剂的分类;;;;烷 化 剂;盐酸氮芥（HN2）;盐酸氮芥用法; 骨髓抑制：白细胞和血小板减少，严重时可导致全血细胞减少。 胃肠反应较大，故多于睡前用药，并在注药前先用镇静、止呕药。 因其对性腺无明显损伤作用，可作为有生育要求患者的CTX替换药物。 ;环磷酰胺（CTX） ;CTX用法;CTX不良反应;硫唑嘌呤 (Aza) ;硫唑嘌呤 (Aza); 通过多种途径干扰细胞内嘌呤核苷酸的合成和代谢，影响细胞DNA以及RNA的合成。 主要作用于效应T细胞或B细胞的增殖期，也作用于细胞分化过程,也可以阻止IL-2的产生。;AZA 临床应用;AZA不良反应;霉酚酸酯（MMF）;  MMF;MMF;MMF作用机制;MMF临床应用;Mycophenolate Mofetil Treatment forIgA Nephropathy: A Meta-AnalysisGaosi Xu a, b Weiping Tu a Dongfeng Jiang b Chengyun Xu a;诱导期剂量 1.0-2 g/d，分二次口服(空腹) 体重≥50kg，剂量为 2.0 g/d 体重≤ 50kg，剂量为 1.5g/d 起始剂量服用半年，然后逐渐减量至维持量，维持量为 0.75~1.0 g/d，服用2年或更长时间。 口服平均生物利用度达94%，吸收完全，个体差异小，无须监测血中浓度。 ;MMF不良反应;MMF与Aza的异同;咪唑立宾(mizoribine);咪唑立宾临床应用;来氟米特（LEF）;LEF临床应用;LEF用法;LEF不良反应;神经钙蛋白抑制剂;;环孢素A（CsA）;CsA不良反应;;FK506;FK506临床应用;狼疮性肾炎多靶点免疫治疗;;;Tacrolimus Combined With Corticosteroids in Treatmentof Nephrotic Idiopathic Membranous Nephropathy:A Multicenter Randomized Controlled TrialMin Chen, MD, PhD, Hang Li, MD, Xia-Yu Li, MD, Fu-Ming Lu, MD, Zhao-Hui Ni, MD;FK506不良反应;CsA与 FK的异同;雷帕霉素(西罗莫司，sirolimus);雷帕霉素作用机制;最初为1mg/ml的口服溶液制剂，可与水和果汁同服，目前有胶囊。 首剂一般6mg/d，第二天减为2mg/d，以后通过药物谷浓度调整剂量，目前靶目标浓度为10-20ng/ ml。与FK506合用，血药浓度为6-12ng/ml，与CSA合用血药浓度为6-12ng/ml。 主要肝脏代谢，很少肾脏排泄，肾功能不全患者不需要调整剂量，但肝功能受损时，减少1/3剂量 半衰期长，无需每天测定其浓度，首次测定可在服药后四天，第一个月内每周测定1-2次，第二个月每周测定1次，以后每月测定1次或在有临床需要时进行测定。;雷帕霉素临床应用;蛋白类免疫抑制剂;利妥昔单抗;利妥昔单抗临床应用;雷公藤二萜;雷公藤多甙;雷公藤多甙治疗糖尿病肾病的系统评价;雷公藤多甙不良反应;FTY720;IL-2R;严格掌握适应证, 合理用药 从整体情况出发, 力求避免副作用 强调个体化治疗 联合多点用药, 综合治疗 ;谢谢