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科研课题设计与实施2014 微信公众号：BYSYRCCE 临床试验 显示优效性的设计： 从科学上讲，通过安慰剂对照试验显示优于安慰剂，或通过显示优于阳性对照，或由剂量反应关系证实效果是最可信的。这类试验称为优效性试验（superiority trial） 显示等效或非劣性的设计： 阳性药物对照试验的目标是显示试验药物的作用与某种已知的有效药物一样(等于或不劣于)时的设计有两种： 1、“等效性”试验（equivalence trial） 2、“非劣效性”试验（non-inferiority trial） 临床试验 I期临床试验： 初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验： 治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 临床试验 III期临床试验： 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 IV期临床试验： 新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。 临床试验 0 期–临床前 –动物实验 –探寻剂量反应关系 I 期 –探寻最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose, MTD） –参与的患者（受试者）一般无其他有效的治疗方式 II 期 –估计药物活性 –决定药物是否有需要做进一步研究（III 期试验） –估计严重的毒性反应 临床试验 III 期 –提供药物/治疗方法有效性的证据 –多种设计方式 无对照 历史对照 非随机同期对照 随机对照 –验证疗效 IV 期 –III 期试验完成后的长期随访 –主要关注安全性 研究设计的原则 随机 随机抽样与随机分组 对照 安慰剂对照、阳性药物对照 盲法 单盲、双盲、三盲、双盲双模拟、破盲 重复 结果经得起重复验证，要求在研究设计时要注意排除偏性 对照的设计 当两种或多种不同药物的治疗效果进行比较时，可分别给予病人其中一种药物，也可以在不同的时间分别给予两种或多种药。故可分为平行分组设计和交叉对照设计： 平行分组设计 对照的设计 交叉对照设计 临床研究方案设计 临床研究分类 临床研究是以患者为主要研究对象，以疾病的诊断、治疗、预后、病因为主要研究内容，以医疗服务机构为主要研究基地，由多学科人员共同参与组织实施的科学研究活动。 常见的研究设计类型 横断面研究 (cross-sectional study) 病例对照研究( case-control study) 队列研究(cohort study) 临床试验(clinical trial) 也称现况研究和现患调查，是在某一时点或相当短的时间内对特定人群中某疾病或健康状况及其有关因素的情况进行调查，从而描述该病或健康状况的分布及其相关因素的关系。 横断面研究（cross-sectional study） 横断面研究的设计图解 了解三间分布，探索病因。 是选择一组欲研究疾病的病例作为病例组，一组未患此疾病对象作为对照组，回顾两组疾病发生前可能可疑的危险因素暴露情况，检验可疑危险因素暴露与疾病的关系。 病例-对照研究( case-control study) 病例-对照研究设计图解 最常见，最易做，但偏倚较多 是将一群研究对象按是否暴露于某因素分为两组，或不同暴露因素水平分为几个亚组，随访各组的发病或死亡结局，从而验证暴露因素与发病或死亡的关联。 队列研究(cohort study) 队列研究图解 现在 有危险因素暴露 有危险因素暴露 发病 无病 无病 发病 将来 由因到果，论证力强 随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)最为常见。是指通过随机化分配，将研究对象分成试验组和对照组，然后接受相应的试验措施，使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价试验措施效应。 临床试验(clinical trial) 随机分组 随机对照试验设计图示 受试者 实验组 对照组 发病 无病 发病 无病 论证程度高，证据等级高，但较难实施。 还原研究假设 研究问题 急性冠脉综合征患者单用他汀治疗效果不好 研究假设 他汀联合苯扎贝特能较好控制急性冠脉综合征患者的血脂水平 技术路线 急性冠脉综合征患者随机分成两组分别给予他汀和他