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chap12 真核生物基因表达调控;I. 真核生物基因表达的调节特点;2.染色质结构影响基因转录 ;3.真核基因表达以正性调控为主;II. 真核基因表达调控的层次;1. DNA和染色体水平上的调控;基因扩增;基因扩增的意义;基因丢失;基因重排;基因重排的生物学意义;1.2 染色质的结构变化（染色质的活化 ）;组蛋白的作用 ;1.2染色质结构的变化（活化）;DNA拓扑结构变化;DNA甲基化与基因表达;DNA甲基化与基因表达 ;DNA甲基化和CG岛;基因甲基化状态： 1、高度甲基化： 基因为持续失活(如女性的一条X染色体； 2、诱导去甲基化：如组织或发育阶段特异性表达基因； 3、持续低水平甲基化：具有转录活性(如持家基因)。;简答题;选择题;选择题;判断题;2. 转录水平的调控;2.1基因转录的顺式调控元件 ;2.1基因转录的顺式调控元件;最常见的应答元件：? 热激应答元件（heatshock response element,HSE） 糖皮质应答元件（glucocorticoid response element，GRE） 金属应答元件（metal response element,MRE）;2.2 基因转录的反式作用因子 ;补充：反式作用及反式作用元件;2.2.1 反式作用因子的结构区域;a.反式作用因子的DNA结构域;1． DNA结合结构域基序 a. Helix-turn-helix（螺旋-转角-螺旋）。是最早发现于原核生物中的一个关键因子，该结构域长约20个aa，主要是两个α-螺旋区和将其隔开的β转角。其中的一个被称为识别螺旋区，因为它常常带有数个直接与DNA序列相识别的氨基酸。;b. Zinc finger（锌指）。长约30个aa，其中4个氨基酸（Cys或2个Cys，两个His）与一个Zinc原子相结合。与Zinc结合后锌指结构较稳定。 ;c. Homeodomain（同源域），最早来自控制躯体发育的基因，长约60个氨基酸，其中的DNA结合区与 helix-turn-helix motif相似，人们把该DNA序列称为homeobox。主要与DNA大沟相结合。 ;d. Basic Leucine Zippers（碱性－亮氨酸拉链）是亲脂性（amphipathic）的α螺旋，包含有许多集中在螺旋一边的疏水氨基酸，两条多肽链以此形成二聚体。每隔6个残基出现一个亮氨酸。由赖氨酸（Lys）和精氨酸（Arg）组成DNA结合区。 ;E 碱性－螺旋-环-螺旋(basic-Helix-loop-Helix，bHLH)基序 由2个α螺旋间隔一个非螺旋的环(loop)组成． 如原癌基因产物C-myc及其结合蛋白Max． ;转录??子DNA结合域;Transcription activation domains (激活域);转录激活因子的作用机制;真核生物转录调节序列：增强子---高等真核生物 上游激活序列UAS----酵母;;高级生物，至少包括果蝇和哺乳动物，利用绝缘子来阻断邻近的增强子对非相关基因的激活。绝缘子可以保护基因，免受邻近的增强子和沉默子的激活作用或抑制作用;转录激活的一般过程;外界刺激通过一系列的蛋白质将信号从一个蛋白质传递给另一个蛋白质，构成信号转导途径，最终常常是活化了某种转录因子，影响到一系列相关基因的表达，改变了细胞内的蛋白质表达谱，使细胞产生特定的表型;图12-17 介导因子CBP作用机理;图12-18 CBP介导核受体的转录激活作用 ;转录激活因子活性调节与信号传导途径;蛋白质的磷酸化反应;许多信号途径依赖于蛋白质的磷酸化将信号从一个蛋白传递给另一个蛋白，每一步酶促反应都可以使信号放大，因此转导途径存在放大效应;蛋白质磷酸化在细胞信号转导中的作用;3.转录后加工 ;简单转录单位;复杂转录单位;图12-21 大鼠的免疫球蛋白μ重链基因mRNA的可变拼接;图12-22 果蝇性别决定过程中的可变拼接;RNA编辑;转录后RNA加工过程和运送中的调控;mRNA的转运;4.翻译水平调控 ;mRNA结构与翻译控制;mRNA稳定性与翻译控制;1）mRNA稳定性对基因表达的影响;翻译起始阶段对基因表达的影响;图12-24 eIF4E结合蛋白PHAS-Ⅰ的磷酸化对翻译起始的调节 ;mRNA的选择性翻译;RNA干扰导致的基因沉默;MicroRNA(miRNA);; ;5. 翻译后水平的基因表达调控