细胞凋亡与疾病研讨.pptVIP

·恶性网络假说 Deleterious network hypothesis 氧化损伤、钙稳态失衡、线粒体损伤三者在细胞凋亡的发生上既可单独启动，又可联合作用，是许多凋亡诱导因素的共同通路，事实上这三种机制常常是互相联系，互为因果。 第四节 细胞凋亡的常用研究方法 形态学观察 DNA降解分析 流式细胞仪检测 3′-OH原位末端标记（TUNEL法） Caspases酶学检查 凋亡基因检测 第五节 细胞凋亡与疾病 细胞凋亡不足 (一)肿瘤 特点：细胞增殖过度 细胞凋亡不足 机制：Bcl-2基因的过度表达 野生型P53基因突变或缺失 肿瘤C获得了对Fas诱导凋亡的抵抗性 （二）自身免疫性疾病 特点：1、自身抗原受到自身抗体攻击  2、自身抗原受到致敏T淋巴细胞的攻击  机制：自身免疫性T细胞凋亡不足·细胞凋亡过度（一）MIRI 特点：1、缺血早期以凋亡为主，晚期以坏死为主 2、梗死灶中央以坏死为主，周边以凋亡为主 3、轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主 4、在一定时间范围内，IRI时发生的细胞凋亡比同时间的单纯缺血更严重  5、急性、严重的心肌缺血以心肌坏死为主 慢性、轻度的心肌缺血则发生细胞凋亡 机制：1、氧化应激  2、钙稳态失衡  3、Fas基因表达↑，Bax基因表达↑  4、Bcl-2基因表达↓ 5、野生型P53基因表达↑ 6、TNFa↑ （二）HF 特点：1、心肌细胞功能异常 2、心肌细胞数量减少（缺失）  指标：心肌凋亡指数( apoptotic index ） 凋亡细胞核数／100个细胞核 （三）AD （阿尔茨海默病, Alzheimers disease）  特点：神经元进行性丧失  机制：神经元凋亡 致病因素→神经元Ca2+内流↑→⊕β-淀粉样蛋白合成相关基因→神经元内β-淀粉样蛋白含量↑→神经元凋亡 （四）AIDS 特点：CD4+ T淋巴细胞显著↓  原因： CD4+ T淋巴细胞凋亡 机制：1、糖蛋白120（gp120）产生↑ 2、合胞体的形成 3、Fas基因表达上调 4、分子模拟 5、细胞因子异常 6、生长因子缺乏 7、tat蛋白的产生 HIV感染可通过多因素、多途径诱导CD4+T淋巴细胞发生凋亡，从而导致CD4+T淋巴细胞大量减少。HIV也可诱导其他免疫细胞如B细胞、CD8+淋巴细胞、巨噬细胞发生凋亡·细胞凋亡不足与过度并存 （一）AS 特点： 1、血管内皮细胞凋亡过度 2、血管平滑肌细胞凋亡不足 机制： 1、氧化型LDL↑  2、ICE基因表达↑  3、Bcl-2基因表达↓  4、c-myc基因表达↑  5、TNFa↑  （二）arrhythmia P细胞凋亡↑→窦缓、病窦等 P细胞凋亡↓→窦速、早搏等 第五节 细胞凋亡在疾病防治中的意义 合理利用凋亡相关因素 （一）利用凋亡诱导因素治疗一些因细胞凋亡不足引起的疾病 外源性TNF-a 诱导肿瘤细胞凋亡 高热或高温 4-6Gy低剂量照射→人急性TC白血病细胞凋亡 （二）利用某些生长因子或激素来调控细胞凋亡 神经生长因子→抑制神经元→治