第二章烃化反应修.pptVIP

2. 还原烃化 甲醛的活性大，位阻小，反应容易进行。对于酮，由于其空间位阻大，影响产物的产率。 §2.2.2 芳香胺及杂环胺的N-烃化反应 ★ 芳香胺的制备 1. 芳香仲胺的制备 Ullmann反应 Schiff’s碱 2. 芳香叔胺的制备 还原烃化法 ★ 杂环胺的制备 氨基在氮原子的邻、对位时，碱性较弱。 §2.3.1 傅－克烷基化反应 在路易斯酸的催化下，芳环上引入烃基的反应。 烃化剂：卤代烃、醇、醚、烯等。 催化剂：路易斯酸、质子酸。 冠脉扩张药哌克昔林(Perhexiline，)的中间体二苯酮 10℃ §2.3 碳原子上的烃化反应 ★ 反应机理 无水AlCl3 24~28℃ 镇痛药延胡索乙素的中间体 影响因素： (1). 芳环的结构 环上有给电子取代基，有利于烃化反应； 环上有吸电子取代基，不易发生烃化反应； 缺点：由于初生成的烷基苯比未取代的原料更容易发生烷基化反应，因此反应不易停留在单取代阶段，而是进一步形成多取代产物，难于分离提纯，为了尽量减少多取代产物的形成，往往加入大大过量的芳烃和采用较低的反应温度。 烃化剂RX的活性取决于R的结构和X的性质。 (2). 烃化剂的结构 RF＞RCl＞RBr＞RI R相同时，RX的活性次序： 卤原子相同，R不同时，其活性次序为： (3).催化剂 路易斯酸：AlBr3AlCl3SbCl5FeCl3SnCl4TiCl4ZnCl2 质子酸：HFH2SO4P2O5H3PO4 1. 无水AlCl3：活性强，价格便宜。但不能催化多π电子的芳杂环如呋喃、噻吩等、含醚基，烯丙基的芳环烃化反应。 注意： 2.无水AlCl3催化醇时量要多，因为醇与之发生反应。 3. 烯、醇的催化常用BF3、HF。 ★ 烃基的异构化 当使用三个或三个以上的直链卤代烃、烯烃、醇为烷基化试剂时，会发生碳链异构现象。 影响因素：温度，催化剂的活性、用量，烃化剂的结构。 ★ 烃基的定位 苯环上有给电子取代基，取代位置在邻、对位。 苯环上有吸电子取代基，取代位置在间位。 傅—克烷基化反应的定位在低温、低浓度、弱催化剂以及反应时间较短的情况下，烃基进入的位置遵循亲电取代反应规律。但如不在上述条件，烃基进入的位置往往缺乏规律。 烷基化反应是一个可逆反应，烷基可从一个分子转移到另一个分子，或在苯核上从一个位置转移到另一位置。因此烷基化反应可在动力学控制下，或在热力学控制下，得到不同的产品。温和的反应条件，有利于动力学控制的产品的形成。 80～100℃ 其它卤化剂：环氧乙烷、甲醛、多卤代烃。 §2.3.2 炔烃的烃化 C－H的解离度小，sp3、sp2、sp杂化的碳原子形成的C－H的酸度不同。 sp杂化的碳原子形成的C－H的酸性最强。 1.RX：需采用β位无侧链伯卤代烃，纯RBr； 烃化剂：硫酸二烷基酯、RX 反应条件： 无水条件。 2. 硫酸二烷基酯 格氏试剂一般以乙醚为溶剂。 §2.3.3 烯丙位、苄位的C－烃化 由于Z的诱导效应或共轭效应，能稳定碳阴离子。 Z：羰基、硝基、氰基、乙炔基、烯基、酯基、芳环等。 在强碱作用下能形成碳负离子。 强碱：NaNH2；醇钠； C-离子的形成：1.邻位基团的影响；2.外界条件。 二异丙胺基锂（LDA），强碱，有较大的空间位阻，选择性好。 §2.3.4 羰基化合物的α位C－烃化 1.活泼亚甲基化合物的C－烃化 吸电子基团越强，则亚甲基上的H的酸性越大。 β－酮酸、丙二酸不稳定，易脱出二氧化碳生成酮及各种羧酸。 常见的烃化剂为苄卤、烯丙基卤化物、伯卤代烃及伯醇磺酸酯。为什么仲卤代烃，叔卤代烃很少作为烃化剂？ 溶剂的影响：。 极性非质子溶剂既有利于碳负离子的离解，又不影响负电荷的活性，可大大提高反应速率。 DMF、DMSO、N-甲基吡咯烷酮、六甲基磷酸胺等。 碱：醇钠（EtONa、t-BuOK、i-PrONa、NaH），二乙丙氨基锂。 可引入两个烃基。 1.引入两个不同的伯烃基 先引