分子生物学真核基因表达调控.docxVIP

DNA structure DNA structure Initiation of transcription Processing the transcript Transport to cytoplasm Translation of mRNA 7.真核基因表达调控 Control of gene expression in eukaryote 引 言 在高等真核生物中，各种细胞 表型的差异很大程度上取决于那些 由RNA聚合酶II转录的可编码蛋白 质的基因在表达上的不同。 Gene expression is controlled principally at the initiation Gene expression is controlled principally at the initiation of transcription, Processing polypeptide 真核基因表达调控的三个阶段 ■一、DNA水平的调控 ■二转录水平的调控 ■三、转录后水平的调控 Chromatin structure is stable 一.DNA水平的调控 （一）染色质有两种状态 RNA polymerase and factors cannot get access to DNA )))))))))))) 活化状态：转录因子作用于启动子。 非活性状态：组蛋白作用于启动子。 If nucleosomes form at a promoter, transcription factors (and RNA polymerase) can not bind ? If transcription factors (and RNA polymerase) bind to the promoter to establish a stable complex for initiation, histones are excluded. Odamer is displaced - 、 I ATP — ADPP Factor and RNA po^ymecase bind The transcription of chromatin relies upon factors that can use energy provided by hydrolysis of ATP to displace nucleosomes from specific DNA sequences. （二〉DNA结构的规律性变化 基因的丢失 如：马蛔虫胚胎发育过程中有27% DNA的丢 失 基因的扩増（拷贝数改变） 如：非洲爪蟾的卵母细胞中的rRNA基因 基因重排与变换 如：免疫球蛋白的结构基因片段重排与组织特 异性表达有关 DNA甲基化与基因活性的调控 真核生物 基因组中DNA 真核生物 基因组中 DNA的甲 基化 DNA甲基化与基因活性的调控 ?大多数DNA的甲基化位点存在于双链CpG 岛的胞喘唳上。 ?复制使得完全甲基化位点转变成一个半 甲基化位点。 ?维持甲基化酶将半甲基化位点转变成完 全甲基化位点。 2沧7%的动物细胞DNA胞喀噪是被 甲基化的(数值依物种而变化)。大多数 甲基基团能在CG“双联体”中被找到，事 实上，大多数CG序列是被甲基化的。通 常的回文结构为： 5 mCpG 3 3 GpCm 5  ?目前已知存在两种DNA甲基化酶，根据DNA甲基 化状态的不同，它们的作用也不相同： ?在新位点修饰DNA需要重新合成甲基化酶(de novo methyl a se)的作用，它能通过识别特异 序列来识别DNA,它只作用于非甲基化位点； 曼维持甲基化酶(maintenance methylase)只 组成型地作用于半甲基化位点，把它们转变成 完全甲基化位点。它的存在表明任何甲基化位 点在复制完后都能维持。 There arc two types of methylose GC Perpetuation mottrylase Demethylase The state of methylation is controlled by three types of enzyme. De novo and perpetuation methylases are known, but demethylases have not been identified. Removal of nudeoWe Removal ol 5-Me-C base Removal methyl group Thz typo of metion could darrwthybs DNA DNA could be demethylated by removing the met