抗抑郁药抗焦虑药讲义.ppt

抗抑郁药抗焦虑药;1. 抗焦虑药(anti-anxiety drugs) 指缓解不安、紧张状态的一类药物。焦虑和恐惧在人类生活中常会发生(如受到威胁而焦虑不安)，只有严重到不能自制或毫无原因而产生症状者，则需加以治疗。主要是地西泮等，已作详细介绍。 ;2. 抗抑郁药(antidepressant drugs) 一般的抑郁症状是日常生活的偶然现象，是遇到苦闷或失望时的一种正常反映。 抑郁症与正常的情绪低落的区别在于程度上和性质上超越了正常变异的范围，常有强烈的自杀倾向。; 抑郁症可能与脑内去甲基肾上腺素和5-羟色胺(5-HT)浓度的降低有关。多数是去甲基肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药），单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）和其他类。改善病人的情绪；或者阻止上述递质的代谢失活。;去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (NE re-uptake inhibitors) 主要有丙米嗪、阿米替林和多塞平等。5-HT重摄取抑制剂(SSRIs): 氟西汀 ; 乙撑基代替了吩噻嗪的硫原子成为一个含氮的杂环。也属三环类。;丙米嗪的降解： A N-脱甲基或脱侧链 B 七环变六元环（氧化）;; 代谢： 在肝脏中生成具活性的去甲丙米嗪（desipramine）； 二者通过血脑屏障，代谢成2-羟丙米嗪或2-羟去甲丙米嗪。生成结合物从尿排除。;;合成是以亚氨基联卞为原料，经烷基化，成盐等过程而得。; 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 (NE re-uptake inhibitors)除丙米嗪外还有阿米替林和多塞平等。 5-HT重摄取抑制剂(SSRIs): 氟西汀， SSRIs的结构差异比较大。;以 “百忧解”的商品名占领中国市场;抗躁狂症 躁狂症和抑郁症同属情感性精神障碍。情绪活动过分高涨者称为躁狂症，而过分低落者为抑郁症。Ne和5-HT相对增多有关。 抗精神失常药除吩噻嗪类外、也用氟哌啶醇类和卡马西平等。; 第五节 镇痛药(Analgesics, 3 h);概述 镇痛药也是中枢神经系统用药。主要用于缓解剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂。 耐药、成瘾，停药出现戒断现象，危害极大。又称麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）或成瘾性镇痛药。; 疼痛是一种症状，使病人感觉痛苦，严重的还??导致休克。镇痛药可使疼痛减轻或消除。与解热镇痛药有本质的不同，是两个完全不同的概念。该类药物与解热镇痛药的区别在于作用机制不同，后者与花生四烯酸的生物合成过程 有关，不伴有中枢方面的副作用。 ; 而多数镇痛药作用于阿片受体，抑制痛觉中枢神经，同时产生其他中枢神经方面的副作用，如麻醉作用和抑制呼吸中枢等，多数药物可产生耐药及成瘾性，产生戒断症状，所以称为麻醉性(成瘾性)镇痛药，受国家“麻醉药物管理条例” 的管理。;镇痛药按来源的不同可分为四类： 吗啡及其类似物 （植物来源的生物碱） 半合成代用品 全合成代用品 内源性多肽类。（教材只分3类）。 ; ;早在1804年已从阿片中提出纯品，1925年阐明结构，1952年德国人Sertuner全合成成功，1968年证明了绝对构型。 缺点：成瘾性，抑制呼吸中枢，全合成困难。;吗啡及其衍生物的结构 几种不同的画法。 ;;;;B;;盐酸吗啡 结构见书，注意含有3个结晶水。 盐酸吗啡 Morphine Hydrochloride 化学名为17-甲基-3-羟基-4，5a-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6a-醇盐酸盐三水合物。 ((5a，6a)-7，8-Didehydro-4，5-epoxy-17-methylmorphinan-3，6-diol-hydrochloride trihydrate)。; 因分子中有5个不对称碳原子，故具旋光性。水溶液的[a]25/d=-98’。天然提取的吗啡是左旋吗啡[(-)-Morphine]，吗啡镇痛活性与其立体结构高度相关，右旋吗啡无镇痛作用。 mp．约为200℃。从植物中提取分离得粗品，后精制成盐酸盐。为阿片受体激动剂。;2 吗啡的结构特点： [1]、是由A、B、 C、D和E 5个环稠合组成的部分氢化菲的衍生物。 [2]、左旋吗啡的构象成三维的“T” 形，环A，B和E构成“T”形的垂直部分，环C、D为其水平部分。 [3]、环D为椅式构象，环C呈半 船式构象。 ;[4]、分子中含有5个手性中心(5R、6S、9R、13S、14R) [5]、B／C环呈顺式，C／D环呈反式，C／E环呈顺式。 ;吗啡的化学结构中 A 含有N-甲基哌啶环 B 含有酚羟