29.变更管理制度.docVIP

湖北武当金鼎制药有限公司GMP文件 题 目 变更管理制度 文件编码 SMP-ZL-029：00 颁发部门 质量管理部 生效日期 制 定 人 部门审核 QA审核 批 准 人 制定日期 审核日期 审核日期 批准日期 分发部门 质量副总、质量部及车间各部门 变更历史 新订□ 修订 □ 说明: 一.目的：建立变更控制管理制度，确保所作的变更受到有效控制，符合GMP管理要求。 二.范围：所有可能影响公司产品质量的安全性、均一性、有效性的变更。它包括人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件等变更等。 三.职责：质量副总、质量部部长、生产部部长、设备部部长、供应部部长、生产车间主任。 四．正文： 1.变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。 2.变更控制的目的： 针对药品监管相关的法律和法规，任何药品生产企业都应该建立、执行与药品生产过程有关的变更控制系统，以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。以确保：满足所有的法规要求；质量可靠，并且符合注册标准；产品适用于预定的用途。 3.变更控制原则： 3.1 公司建立变更控制系统，对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。 3.2 质量部指定专人负责变更控制：人员、原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、清洁方法、生产工艺和计算机软件变更都应按程序进行申请阶段(申请、评估、审核、批准)和实施阶段(实施、评估、批准)。 3.3 任何申请的变更都应评估其对产品质量所带来的风险或对产品验证状态的潜在影响。判断可否变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应有科学依据。 3.4 与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定实施计划并明确实施职责分工，最终由质量管理部门审核批准并监督实施。变更实施应当有完整的记录。 3.5 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。如果变更可能影响到药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。 3.6 变更实施时，应当确保与变更相关的文件均已修订。 3.7 质量管理部门应当保存所有变更的文件和记录。 4. 变更分类： 4.1 I类：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响或影响不大。这类变更由公司内控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。如： 非公司关键人员的变更； 职责的变更； 文件的变更； 中间产品检验标准或检验方法的变更； 关键监控点的变更； 实验室样品常规处理方法的互换； 色谱柱允许使用范围内的互换； 试剂或培养基生产商的改变； 生产设备非关键零部件的改变(不包括直接接触药品的部件材质)； 生产用容器规格的改变以及不影响质量的包装材料。 4.2 Ⅱ类：中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对生产安全性、有效性和质量可控性不产生影响。这类变更公司要根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报药品监督管理部门备案，如： 企业生产负责人、质量负责人、质量受权人的变更； 关键生产条件的变更； 印刷类包装材料样式的变更； 物料供应商变更等。 4.3 Ⅲ类：重大变更，需要通过系列的研究工作证明对产品安全性、有效性和质量可控性没有产品负面影响。这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准。如： 原料药或制剂的生产工艺发生重大变更； 制剂处方、质量标准(不含国家药品标准升级或改版)、药品有效期变更； 直接接触药品的包装材料的变更； 许可证范围内的变更(如生产场地、生产范围的变更)； 新增药品规格等变更等。 5. 变更控制范围： 5.1 新产品的上市：指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。 5.2 现有产品的撤市：将现有产品品种、现有剂量的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。按照公司内部备案流程在公司内部落实变更。 5.3 人员的变更： 包括企业负责人、生产负责人、质量负责人、质量受权人的变更。需要确定该变更到药品监管部门批准或备案； 其他人员管理人员变更需公司以文件形式通知，交人事部、质保部备案存档； 其他操作人员变更需各单位提出，报人力资源部进行转岗培训后，办理变更，变更资料交人力资源部、质保部备案存档。 5.4 厂房的变更： 包括厂房原设计功能的改变、间隔的改变、洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等。需要确定该变更是否需要到药品监管