药物代谢动力学数学建模.pptVIP

* * * 第六节 药物代谢动力学重要参数 一、消除半衰期 (half life) t? ＝ 0.693／Ke 二、总体清除率 Cl（或TBCL）＝Vd．Ke 或 TBCL =A / AUC 三、 表观分布容积 Vd = A／C * 四、 生物利用度(bioavailability, F ) 不同剂型的药物能吸收并经首过消除后进入体循环的相对份量及速度。  A(进入体循环药物量）F(生物利用度)= --------------------×100％  D（服药剂量） F = AUCev／AUCiv × 100％ (绝对生物利用度) F = AUC 受试制剂／AUC 标准制剂 ×100％ （相对生物利用度）  * * * 负荷量 维持量 * * * 药物代谢部位 肝脏 胃肠道 肺 皮肤 肾 * 　　(一) 生物转化的类型  ①第一相反应(phase Ⅰ reactions ) 包括氧化、还原、水解 是母药加入极性基因如-OH， 产物的多数是灭活的代谢物， 但也有少数药物变为活性或毒性代谢物。 * 　　 ②第二相反应(phase Ⅱ reactions) 　　　结合反应 　　　　 是母药或代谢物与内源性物质如葡萄 糖醛酸和甘氨酸结合。 　　　结合的产物一般是极性高，水溶性大、药物活性减弱或消失。 * (二) 生物转化的部位及其催化酶 * 　　生物转化的主要部位是肝脏 　与药物转化有关的酶 药物转化有赖于酶的催化。体内有两类转化的催化酶： 专一性酶：如乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶等。它们分别转化乙酰胆碱和单胺类药物。 非专一性酶：如肝脏微粒体混合功能酶系统，如： 细胞色素P-450。它们能在体内转化约200种化合物。 * 　　细胞色素P-450的命名原则为： 　　　以英文字根CYP开头，后面的阿拉伯字母表示基因家族，其后的大写英文字母表示亚家族，最后的阿拉伯字母表示某个CYP的基因号码 CYP 2 D 6 基因家族 亚家族 基因号码 * * （三）生物转化的差异性及其影响因素 1. 遗传因素 2. 环境因素 酶的诱导; 酶的抑制 肝药酶的诱导剂和抑制剂： 3 生理因素与营养状态 4. 病理因素 * * 四、 排泄 (excretion) 排泄是药物的原形或其代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的转运过程。大多数药物的排泄属于被动转运，少数药物的排泄属于主动转运。 排泄或分泌器官有肾、肺、胆汁及腺体，其中肾为最重要。 * (一) 肾脏排泄 滤过; 分泌; 再吸收 * 药物从肾脏排泄的特点 　　　经肾小球滤过的药物经肾小管再吸收后，将剩下的药物排除这是属于被动转运。 药物经近曲或远曲小管分泌到肾小管而排出。这属于主动转运。 由于药物在原尿中的浓度高于血浆，因此药物可由肾小管腔向血浆转运（再吸收）。 药物从肾小管中重吸收量与尿液PH有关 弱酸性药　在酸性尿中非解离型多，易重吸收，排泄慢； 在碱性尿中，解离型多，重吸收少，排泄快， 例如 巴比妥类中毒时，用碳酸氢钠以碱化尿液，促进排泄。 同类药物之间有竞争性抑制排泄现象 例如 丙磺舒抑制青霉素自肾小管分泌。 * (二) 胆汁排泄 许多药物如洋地黄毒碱甙或其它 代谢物从肝细胞经胆汁排入小肠中。 药物从胆汁排泄的特点 某些药物在胆道内浓度很高。 　　如利福平、四环素、红霉素等有利于 　　肝、胆系统感染的治疗。 结合型药物在肠中受细菌或酶的水解后可被重吸收，形成肝肠循环（hepatoenteral circulation） * (三) 乳汁排泄 某些药物如吗啡经乳汁排泄，故哺乳期用药时应注意。授乳妇女服用丙硫氧嘧啶，将