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血小扳生长因子 促血小扳生长素(TPO) 干细胞因子(c-kit片段) 白细胞介素1,3,6,11 GM-CSF IL-11生物学特性 由原始骨髓基质细胞系产生 刺激原始造血干细胞生长 促进巨噬细胞前体细胞的分化成熟 缓解骨髓抑制血小板减少，促进血小板计数恢复 1997年美国FDA批准上市，商品名：Nemega rhIL-11临床研究 93例第1周期化疗需输注Pt者随机分3组 rhIL-11 50?g/kg、25 ?g/kg、安慰剂 50 ?g/kg组需再次输注血小板为9/17，安慰剂组高达27/28 (p0.05) rhIL-11临床研究 (77例乳腺癌) rhIL-11 安慰剂 P值 Pt输注 13/40(32.5%) 22/37(59%) 0.03 一线化疗 27% 41% 再次化疗 36% 87.5% Pt恢复至 5万/mm2MT 9.3天 13.0天 0.01 化疗方案：CTX 3200mg/m2 ，ADM75mg/m2 全部用G-CSF支持 rhIL-11不良反应 水钠潴留：周围水肿、严重可有胸水、腹水、心包积液，水钠潴留可致血红蛋白、血色素不降 心血管：心率不齐、心动过速、房颤 注射局部：红肿、疼痛 其它：乏力、皮疹、厌食、过敏 rhIL-11用法 剂量：25~50?g/kg/d 用药时间：化疗后6~24小时，皮下注射、每曰1次，直到Pt最低点过后达100000/mm3 Pt监测：停药后7~14天Pt仍可上升 醛 氢 叶 酸 钙 (CF) CF临床应用 与5-FU合用提高疗效：胃癌、结直肠癌RR可提高5~10% HD-MTX解救治疗：预防HD-MTX引起的严重不良反应(骨髓抑制、严重的粘膜炎、肾功能衰竭、消化道反应、肝功能损害。 5-FU+CF治疗晚期大肠癌 5-FU RR 11% 5-FU+CF RR 23% P0.001 CF对HD-MTX的解救作用 DNA合成： 二氢叶酸还原酶 二氢叶酸 四氢叶酸 DNA合成 MTX细胞毒作用： 竞争结合 MTX 二氢叶酸还原酶 CF解救作用： 四氢叶酸还原酶 拮抗 CF 四氢叶酸 MTX CF 解救 HD-MTX：使MTX进入细胞浓度达10-5(正常100倍，一般为2~5g/m2)可到达血供差的实体瘤，并可通过血脑、血睾、血眼屏障。 解救时间：MTX后2~18小时 解救剂量和方法：CF 6~12mg/m2 im (iv,po) q3~6h 持续72h (或监测MTX血浓度10-7)，同时水化、碱化尿液。毒性大，血浓度高者可持续解救5~7天。 THANK YOU CSFS生物学功能及药理作用 造血系统中细胞成熟、分化的重要调控因子 作用于造血细胞的糖蛋白，与特殊的细胞表面受体结合，刺激细胞增殖、促进其分化 终未细胞功能活化 G-CSF、GM-CSF用于肿瘤化疗中预防和治疗中性粒细胞的减少 G-CSF、GM-CSF作用 特异性的作用于粒细胞巨噬细胞的前驱细胞(CFU-GM)促进其增殖分化，增加中性粒细胞的数量 作用于成熟的中性粒细胞，促进其从骨髓向外周释放 增强中性粒细胞的游走、吞噬和杀菌功能 GM-CSF还有增强嗜酸性粒细胞的吞噬能力 G-CSF、GM-CSF临床应用 预防常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少为一级预防，对于初次化疗者不应作为常规给药。 经历过化疗而致的发热中性粒细胞减少为了不减少化疗
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