物质跨膜运输和信号转导.pptVIP

GTP的结合导致α亚基与β、γ亚基分离 α亚基与酶结合，活化酶类 GTP水解,α亚基脱离酶，再次与β、γ亚基结合 再次结合GDP （二）、cAMP信号通路 （1）效应酶：腺苷酸环化酶 (C) （2）组分：Ⅰ、激活型受体（Rs） Ⅱ、抑制型受体（Ri） Ⅲ、活化型调节蛋白（Gs） Ⅳ、抑制型调节蛋白（Gi） Ⅴ、催化成分：腺苷酸环化酶 (C) （3）各组分作用机理： Ⅰ.Rs和Ri： ■ Rs接受激活型配体，与Gs相互作用，活化C ■ Ri接受抑制型配体，与Gi相互作用，抑制C Ⅱ. Gs： ■ 无激素刺激时，Gs非活化。三亚基结合，与GDP结合，C无活性 ■ 激素与Rs结合 → → Rs构象改变 暴露出与Gs的结合位点 ■ 膜流动 → 配体-受体复合物与Gs结合 → Gs排斥GDP ■ → → → GDP解离 GTP与Gs结合 α亚基解离 暴露出与 C的结合位点 α亚基与C结合 → → → C活化 产生cAMP 配体与受体解离、恢复构象 GTP水解 → → α亚基与C脱离 再度形成Gs Ⅲ Gi： 抑制性配体与Ri结合 → → → → → Ri构象改变 暴露与Gi结合位点 Ri与Gi结合 排斥GDP Gi与GTP结合 α亚基脱离 α与C结合直接抑制 βγ复合物与Gs的α结合 阻断Gs对αC的活化 → Ⅳ 腺苷酸环化酶 在Mg2+ 或Mn2+存在下 C催化ATP生成cAMP → → → → → → → → cAMP浓度变化 细胞应答胞外信号改变 cAMP与蛋白激酶A调节亚基结合 调节亚基构象改变 催化亚基与调节亚基解离 催化亚基改变基因调控蛋白活性 （使其磷酸化） 活化基因 ⑷ cAMP信号反应链 → → → → → → → 激素 G蛋白偶联受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 cAMP 蛋白激酶A 基因调控蛋白 基因转录 （三）、磷脂酰肌醇信号通路 胞外信号分子与受体结合 → → → → → → → → → 激活磷脂酶 水解PIP2 IP3 刺激内质网释放Ca2+ 胞内Ca2+ 浓度升高 DAG 激活蛋白激酶PKC PKC使底物磷酸化 活化Na+/H+交换 pH升高 （四）、 G-蛋白偶联受体途径的运行机制模式小结 1.受体与激素尚未结合 2.受体结合激素，构象改变，从而与G-蛋白结合并激活它 3. G-蛋白与酶结合， 使酶活化 4.活化酶使底物浓度升高，开启基因转录 三、酶偶联受体介导的信号转导 RTK-Ras蛋白信号通路 1、受体酪氨酸激酶（RTKs） ⑴ 结构 多肽链为一次跨膜蛋白，胞外区是配体结合结构域，胞内区是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，具有自磷酸化特点 ⑵ 活化与调节 配体与受体结合 → → → → → 受体二聚化成二聚体 自磷酸化彼此的 酪氨酸残基 受体的酪氨酸蛋白 激酶活性被激活 胞内信号蛋白识别磷酸化的 酪氨酸残基并结合 启动信号转导 2、Ras蛋白 ⑴ 结构：分布于质膜胞质一侧的GTP结合蛋白 结合GTP时为活化状态，结合GDP时失活 ⑵ 活化与失活机制 Ⅰ 活化： 接头蛋白与受体的磷酸化酪氨酸残基结合（通过SH2） → → → → → 再与GEF结合（通过SH3） GEF与Ras蛋白结合 GDP释放 GTP结合 Ras蛋白活化 Ⅱ 失活： GAP（GTP酶活化蛋白）与活化的Ras结合 → → GTP水解成GDP Ras失活 ⑶ Ras蛋白诱导的蛋白激酶的磷酸化级联反应 活化的Ras蛋白与Raf（MAPKKK） 结合并激活之 → → → → 活化的Raf结合 并磷酸化MAPKK 活化MAPK 活化的MAPK进入细胞核 磷酸化其他激酶或转录因子 ⑷ RTK-Ras信号通路的反应链 配体 → → → → → → → → → RTK 接头蛋白 GEF Ras Raf（MAPKKK） MAPKK MAPK 进入细胞核 其他激酶或者基因调控蛋白（转录因子）的磷酸化修饰 （五）、主动运输的共同点 1、都消耗能量（ATP直接供能或产生离子电化学梯度） 2、都需要特异性载体蛋白 载体蛋白：结构特异（特异结合位点）、可变（构象可变） （六）、主、被动运输比较 形式 物质 方向 能量 膜蛋白 被动 高→低 不需要 简单扩散 不需要 协助扩散