核酸降解和核苷酸的代谢工作.pptVIP

氨基酸类似物—抑制氨基化，抑制丝氨酸为FH4提供一碳单位 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 叶酸类似物---抑制一碳单位转移 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 某些改变了核糖结构的核苷类似物－抗癌作用 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 原料基本相同 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 2. 高等动物合成部位主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是 IMP 3. 在IMP基础上完成AMP和GMP的合成 1. 合成嘧啶环再与5-P-R结合 2. 先合成UM 3. 以UMP为基础, 完成CTP, TMP的合成 三、 脱氧核糖核苷酸的生成 体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。 这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 脱氧核糖核苷酸的生成过程 活性部位 底物结合部位 调节部位 大肠杆菌核苷酸还原酶结构 核糖核苷酸还原酶的调节 四、核苷酸转化成核苷三磷酸 NMP NDP NTP ATP ADP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP 核苷酸激酶 核苷酸激酶：专一性（ATP提供磷酸）； 核苷二磷酸激酶：专一性低（NTP提供磷酸）。 嘌呤核苷酸合成小结 　 IMP 嘧啶核苷酸合成小结 　 UMP 核苷酸的合成及相互关系 总结 5-P-R PRPP IMP dAMP GMP dGMP AMP dADP GDP dGDP ADP dATP GTP dGTP ATP UMP CMP dUMP UDP CDP dUDP UTP CTP dUTP dTMP dCMP dTDP dCDP dTTP dCTP CO2+Gln H2N-CO-P OMP 核苷酸的从头合成过程总结 dUDP dCMP dUMP 五、辅酶核苷酸的生物合成 1、烟酰胺核苷酸的生物合成 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 磷酸（NADP）在生物氧化中起氢传递体的作用。由烟酸 合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸需要三步反应。 NAD + ATP NADP + ADP NAD激酶 2、黄素核苷酸的生物合成 黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）在 生物氧化中起氢和电子传递体的作用。 核黄素 + ATP FMN + ADP 黄素激酶 Mg2+ FMN + ATP FAD + PPi FAD焦磷酸化酶 3、辅酶A的生物合成 CoA四个组成部分： ?-巯基乙胺 泛酸 磷酸 腺苷酸 合成步骤： 泛酸?4‘-磷酸泛酸 ? 4‘-磷酸泛酰半胱氨酸 ? 4‘-磷酸泛酰巯基乙胺 ? 脱磷酸辅酶A ? CoA Step 1： ATP ADP 泛酸激酶 泛酸 4’-磷酸泛酸 Step 2： 磷酸泛酰半胱氨酸合成酶 Cys+ATP ADP+Pi 4‘-磷酸泛酰半胱氨酸 4’-磷酸泛酸 Step 4： PPi 焦磷酸化酶 脱磷酸辅酶A 4‘-磷酸泛酰巯基乙胺 ATP Step 5： 脱磷酸辅酶A激酶 ADP 脱磷酸辅酶A ATP 辅酶A 小结 掌握基本概念---从头合成，补救合成 核酸功能 分解产物 从头合成的原料 掌握关键步骤，合成规律，嘌呤嘧