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(二)分层现象的观察 离心法加速其分层,以4000r/min离心15分钟,如不分层可认为乳剂质量稳定。 此法可用于筛选处方或比较不同乳剂的稳定性。 另外,将乳剂放在半径为10cm的离心管中以3750r/min速度离心5小时,可相当于放置1年因密度不同产生的分层,絮凝或合并的结果。 (三)乳滴合并速度的测定 ? 1、测定合并的速度常数K。乳滴合并速度符合一级动力学过程,其直线方程为: logN=logN0-Kt/2.303 ?2.测定合并时间。 ?3.升温离心现象。 (四)稳定常数的测定 离心分光光度法:将乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数(Ke),表达式为: A0可大于或小于A,其差值取绝对值以保证Ke为正值。 在同样条件下,Ke愈小,乳剂愈稳定。离心速度和波长的选择可通过试验加以确定。 对特别稳定的乳剂,可以2000~3000r/min离心10分钟,对不很稳定的乳剂,可以500~1000r/min离心5分钟,稀释倍数以吸光度值在0.3~0.7范围为好。 自学内容 名称(英文名称) 定义 溶剂 溶质 制备方法 特点 举例 芳香水剂 (aromatic waters) 醑剂 甘油剂 涂剂 搽剂 …… 课后复习和思考 液体制剂的定义、优点和缺点、分类 选择液体制剂溶剂的条件及常用溶剂 增溶剂、潜溶剂和助溶剂的区别 混悬剂的稳定剂及稳定机理 评价混悬剂质量的方法 表面活性剂的分类 CMC、HLB、Krafft点的定义 continued 乳化剂的种类 乳剂的分类 乳剂的形成理论 乳剂的制备方法和设备 乳剂的五种不稳定现象 乳剂的质量评定方法 * ⑤如服用过量巴比妥类药物可用W/O/W乳剂捕集避免中毒。原理是过量的酸性药物,在外水相中处于低pH时呈游离态,易透过油膜,并按浓度差方向向内水相扩散,而内水相是以高pH缓冲液作为捕集剂,使扩散来的酸性药物即刻解离,而液体膜又不能通过离子,因此游离态的药物始终存在着浓度差—由外相经液体膜向内相扩散。 * 一种乳化剂形成不溶性单分子层乳化膜,膜物质的极性基团能与注入的水溶性物质的极性基团结合,或者同时两种物质的非极性基团之间也能结合,这样注入的水溶性物质可以渗透入表面膜中,两种物质能紧密排列。 * 非离子型乳化剂之间或与离子型乳化剂可以混合使用,但阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。 各种油乳化所需的HLB值见书上表2-3,选择混合乳化剂时可应用混合物的HLBA·B计算公式。 油乳化的HLB值未知时,应进行实验测定:先取可混合使用的两种乳化剂按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂,用一系列这类混合乳化剂制成一系列乳剂;选出最稳定的乳剂,即可得知该油相最适宜的HLB值。 * 将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂的方法。机械法制备乳剂可不考虑混合顺序,借助于机械提供的强大能量,很容易制成乳剂。 第一步先将水、油、乳化剂制成一级乳,再以一级乳为分散相与含有乳化剂的水或油再乳化制成二级乳。 * 在不超过74%的条件下,相容积分数愈大,乳滴间的平均自由途径愈小,对乳滴的聚集产生的阻力愈大, 愈有利于乳剂的稳定。 由于油水两相存在密度差,通常乳剂不稳定的第一步表现就是分层,分层的速度μ与相容积分数呈负相关: * * 但乳滴仍保持原样,乳滴大小也不变,乳化剂的界面膜没有破坏,轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态,故分层是个可逆过程。 但分层后的乳剂外观较粗糙,也容易引起絮凝甚至破裂。 质量好的乳剂其分层速度非常缓慢,以致不易觉察。 影响乳剂分层速度的因素可用Stoke’s定律作近似的分析。 减慢分层速度常用的方法是:减小乳滴的粒径,增加分散介质的粘度,降低分散相与分散介质间的密度差。 如乳滴小而均匀,可以得到很稳定的乳剂,但并不是粒径愈小的乳滴愈稳定,如果乳滴粒径不匀,则小乳滴嵌入大乳滴之间,反而促进聚集合并,所以为了保证乳剂的稳定性,制备乳剂时应保证乳滴大小的均一性。 另外,增加分散相的相容积和低温(高于冰点)贮藏也能降低分层速度。 通常分层速度与相容积成反比,相容积低于25%时乳剂很快分层,相容积达50%时能显著地降低分层速度,但分散相浓度高于60%时,则易发生转型,尽管理论上转型的浓度大于74%。 * 乳滴荷电以及乳化膜的存在,阻止了絮凝时乳滴的合并,保持了液滴的完整性。 絮凝的乳剂以絮凝物为单位移动,增加了分层速度。 因此,絮凝的出现表明乳剂稳定性降低。 乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因,同时絮凝与乳剂的粘度、相容积比以及流变性有密切关系。 * 转相(phase inversion)指乳剂类型的改变,如由O/W型转成W/O型或者相反的变化。 转相通常是由于向乳剂中加入另一种物质,使乳化剂性质改变而引起的。 向用油酸
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