基因和基因表达调控.ppt

* * * 位点特异性脱氨作用会导致mRNA中一个特定的胞嘧啶脱氨基后转变为尿嘧啶。人体载脂蛋白B mRNA就是通过这种机制编辑的。人体载脂蛋白基因编码4 563个氨基酸的多肽，叫做载脂蛋白B100（apolipoprotein B100），由肝细胞合成后分泌到血液。ApoB100参与极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）颗粒的组装，VLDL和LDL负责将脂类（包括胆固醇）运送到身体的各个部位。 另一个相关的蛋白，载脂蛋白B48由小肠细胞产生，该蛋白长2 152个氨基酸，由载脂蛋白的全长mRNA经过编辑后翻译形成。在小肠细胞中，该mRNA上的一个特定的C经脱氨修饰后成为U，使编码谷氨酰胺的密码子CAA变成了UAA，引起翻译终止，形成截断的但仍具功能的蛋白质。 * * 高等真核生物转铁蛋白受体(TfR)和铁蛋白（）负责铁吸收和铁解毒。 它们的mRNA上都存在有铁应答元件(iron responsive element，IRE)，IRE与IRE结合蛋白(IRE-BP)相互作用控制这两种mRNA的翻译。 * 肽链的折叠至少有两类因子参与折叠： 多肽链的折叠 指从多肽链氨基酸序列形成正确的空间结构的过程。 酶：如二硫键异构酶—加速蛋白质正确二硫键的形成 肽基脯氨酸异构酶—加速脯氨酸亚氨基肽键的顺-反异构化 分子伴侣(molecular chapeones)； 通过抑制新生肽链不恰当的聚集并排除与其它蛋白质不合理的结合，协助多肽链的正确折叠。目前被确认的分子伴侣有热休克蛋白（heat shock protein）60、70等。 3、基因重排 指某些基因片段改变原来存在顺序而重新排列组合，成为一个完整的转录单位。调节表达产物多样性。 4、基因扩增（gene amplification） 基因组中的特定基因在某些情况下复制产生大量拷贝的现象，基因活性调控的一种方式。 （二）、转录水平的调控 主要通过顺式作用原件与反式作用因子和RNA聚合酶（RNA polymerase, RNA pol）的相互作用完成。 真核基因转录起始的调节，首先表现为反式作用因子的功能调节，即特定的反式作用因子被激活后，可以启动特定基因的转录。 (１)反式作用因子的活性调节 ①表达式调节 ②共价修饰：磷酸化-去磷酸化，糖基化 ③配体结合 ④蛋白质与蛋白质相互作用 (2)反式作用因子与顺式元件的结合 (3)反式作用因子的组合式调控作用 每一种反式作用因子结合顺式元件后虽然可发挥促进或抑制作用，但反式作用因子对基因表达调控不是由单一因子完成的，而是几种因子组合，发挥特定的作用，成为组合式基因调控。 （三）、转录后水平的调控 转录后加工是真核基因表达调控的另一重要环节。 mRNA初级转录产物在核内进行加工修饰，加工过程包括加帽、加尾、剪接碱基修饰、编辑和转运等。 (１)“加帽”和“加尾”的调控 阻止mRNA降解 提高翻译效率 利于向胞质转运 保持mRNA稳定，延长mRNA寿命。 (2)选择性剪接（splicing） 在mRNA成熟过程中，通过切除内含子并将外显子连接在一起，称为mRNA剪接。 一般把一个mRNA前体经过不同方式的剪接产生相关但不同的成熟的mRNA的过程称为选择性剪接（alternative splicing）。 mRNA剪接可以是组成型，也可以是受调控的。 前者，同一个基因总是产生相同的产物； 后者在不同时期、不同组织或细胞中，mRNA剪接方式是受调控的，可产生不同的产物。 选择性剪接意义： 在高等生物细胞的高度异质性中起重要作用。由于剪接的多样化，一个基因在转录后通过mRNA前体的剪接加工而产生两个或更多的蛋白质，使调控更加精细。 (3)RNA编辑的调控 RNA编辑（RNA editing）是一种较为独特的遗传信息加工的方式，它通过位点特异性脱氨作用、插入或删除使原始转录产物核苷酸序列改变的现象。 ① 位点特异性脱氨（核苷酸替换） ② 核苷酸的插入或缺失 (4)mRNA转运调节 细胞核选择型输出 （四）、翻译水平的调控 翻译水平的调控主要是控制mRNA的稳定性和mRNA翻译的起始频率。 （1）翻译起始调控 （2）mRNA稳定性对翻译的影响 真核生物能否长时间、及时地利用成熟的mRNA分子翻译出蛋白质以供生长发育的需要，与mRNA的稳定性相关。 解毒铁 铁吸收 缺铁时，IRE-BP与IRE结合阻止铁蛋白mRNA翻译。 同时，TfR的IRE也与IREBP结合，阻止mRNA降解，促进TfR蛋白合成 胰岛素原的加工 A链区 B链区 间插序列（C肽区） HS S