作用于胆碱能系统的药物讲义.ppt

作用于胆碱能系统的药物; 传出神经系统包括运动神经系统和植物神经系统(又称自主神经系统)。植物神经系统又包括交感神经和副交感神经，主要支配心机、平滑肌和腺体等效应器；运动神经系统则支配骨骼肌。这些神经系统的神经递质为乙酰胆碱和去甲肾上腺素，因而又分别称为胆碱能神经和肾上腺素能神经。胆碱能神经冲动到达神经末梢时，释放出乙酰胆碱（ACh)，和效应器细胞膜上的受体结合，产生相应的生理效应，然后乙酰胆碱被乙酰胆碱酯酶水解失活。 ;神经系统组成 ;传出神经系统 ;ACh的合成、贮存、释放和消除;拟胆碱药物和抗胆碱药物;主要内容;第一节 拟胆碱药; 一、胆碱受体激动剂;胆碱受体激动剂;乙酰胆碱结构;3、拟胆碱药物的构效关系;“五原子规则”;胆碱受体激动剂;1、完全拟胆碱药;;2．毒蕈碱样作用拟胆碱药;氯醋甲胆碱;氯贝胆碱;毛果云香碱;3、选择性M1受体激动剂;阿耳茨海默病(A1zheimer Disease，AD); 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂;1、乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的机理;乙酰胆碱酯酶抑制剂; 2．可逆的胆碱能酶抑制剂; 毒扁豆碱结构改造;加兰他敏;新型的胆碱酯酶抑制剂; 他克林;多萘培齐;雷沃斯的明;第二节 抗胆碱药;抗胆碱药的分类; (1)M受体阻断剂;(2)Nl受体阻断剂;(3)N2受体阻断剂;一、M胆碱受体拮抗剂;1、莨菪生物碱类;阿托品;东莨菪碱;山莨菪碱和樟柳碱;2、合成类;阿托品结构改造;(1)叔胺类; 苯海索、丙环定和吡啶立登属于双环丙醇胺类，没有酯的结构。因其疏水性大，更易进入中枢，为中枢性抗胆碱药，抑制中枢内乙酰胆碱的作用，可治疗帕金森症引起的震颐、肌肉强直和运动功能障碍。 ;哌仑西平、替仑两平;（2）季铵类;3、构效关系 ;2、R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。由于R3为OH或CH2OH时，可通过形成氢键使与受体结合增强，比R3为H时抗胆碱活性强，所以大多数M受体强效拮抗剂的R3为OH。 ;合成M受体拮抗剂的构效关系;合成M受体拮抗剂的构效关系;M胆碱受体拮抗剂的结构特点;二、N1受体拮抗剂;三、N2胆碱受体拮抗剂;（1）生物碱类;生物碱类;锡肌松;（2）合成类;苯磺酸阿曲库铵;合成类;2、去极化型药物;去极化型???物结构特点;氯琥珀胆碱