吉非替尼在晚期胰腺癌治疗中的临床价值.docVIP

PAGE PAGE 1 吉非替尼在晚期胰腺癌治疗中的临床价值 　　【摘要】目的观察吉非替尼（Iressa）治疗晚期胰腺癌的疗效、临床受益反应和毒性反应。方法16例晚期胰腺癌患者，均有组织病理学或细胞学诊断及可评价的客观指标。采用吉非替尼（Iressa）口服500mg/d。结果16例患者中，有14例可以评价疗效，其中获得CR1例，PR4例，SD4例，PD5例。总有效率为35.71%，稳定率为28.57%，临床受益反应率为64.29%。结论吉非替尼可以用于治疗晚期胰腺癌患者，副反应可以耐受。 　　【关键词】吉非替尼；晚期胰腺癌；治疗；临床价值 　　1材料与方法 　　1.1一般资料收集2011年2月至2012年1月，本院收治的16例晚期胰腺癌患者，其中女7例，男9例；年龄55～70岁，平均年龄61岁。所有患者均经组织病理学或细胞学诊断，影像学至少有一个可以测量的病灶作为目标病灶。其中7例患者分别接受过奥沙利铂、氟尿嘧啶、健择单药或联合治疗，疗效不佳。在前次治疗停止4周后，开始本次治疗。所有患者卡氏评分≥70分，在接受治疗时血常规、肝、肾功能、心肌酶、血糖和心电图均正常。签署书面知情同意书。 　　1.2治疗方法吉非替尼（Iressa）口服500mg/d，4周后进行疗效评价。在应用过程中，除非出现不可耐受的副反应或病情进展，否则吉非替尼不停药。 　　1.3评价标准客观疗效按WHO标准评价。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。临床受益率的疗效评定标准：镇痛药用量减少≥50%，需每日记录；疼痛强度减轻≥50%，需每日评定，采用疼痛记忆评定卡（MPAC）评定，记分范围为0～100，每周总结；体力状况改善≥20，需每周评定，采用卡氏评分法评定；患者体重增加≥7%，而非体液潴留者，需每日称量。具有以上一项指标改善，持续4周以上，且无其他指标恶化者，评价为临床受益病例。副反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性反应标准进行评价。 　　2结果 　　2.1病例治疗情况16例患者中，有2例患者只完成了2周的治疗，因经济情况退出治疗；14例均完成了4周的治疗。吉非替尼剂量未做调整。 　　2.2治疗疗效评价从2011年2月至2012年1月，成功应用吉非替尼治疗的14例患者中，4周后评价：CR1例，PR4例，SD4例，D5例，有效率为35.71%（5/14），定率为28.57%（4/14）。其中有效及稳定的9例患者目前仍在服用吉非替尼治疗。达到CR的患者口服吉非替尼已经12周。 　　2.3临床受益评估14例患者中，临床受益率9/14（64.29%），主要表现为患者疼痛评分改善≥50%以上，镇痛药用量减少≥50%，体力状况改善≥20%。 　　2.4不良反应全部患者均进行安全性评估。不良反应主要为1级和2级的皮疹、腹泻、口腔炎、白细胞数减少、血红蛋白下降，及恶心、呕吐、转氨酶轻度升高等，未出现3～4级的毒副反应及治疗相关死亡病例。其中皮疹发生10例（71.43%），有效的9例患者有8例发生皮疹。 　　3讨论 　　自从靶向治疗药物问世后，胰腺癌靶向治疗就一直是研究的热点，体内外实验证明胰腺癌组织细胞中有表皮生长因子受体（EGFR）的表达[6，7]。其表达与胰腺癌预后密切相关，有学者发现血管内皮生长因子高表达胰腺癌患者的生存期较短[8]。吉非替尼是一种小分子苯胺喹啉类化合物，是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，表皮生长因子受体EGFR酪氨酸家族起到把细胞外信号转导到细胞内的作用，增加了肿瘤细胞的增殖，阻止凋亡，增强了其活性、黏附性和侵袭性，EGFR转导的信号在肿瘤进展中如肿瘤血管生成、远处播散和抑制凋亡等过程都起了关键性作用。EGFR酪氨酸激酶EGFRTK受体介导的信号传导途径可以促进肿瘤细胞的增殖，针对EGFR的靶向治疗可以有效地抑制肿瘤细胞的增殖及血管生成。吉非替尼口服给药方便，生物利用度约60%，半衰期为41h，主要在肝脏代谢，患者耐受性良好。临床研究针对EGFR和它的信号转导的靶向治疗能抑制肿瘤细胞的增殖、血管生成和DNA损伤修复。 　　由于我们刚刚开始本项研究，积累的病例数和随访时间都不足，无法统计一年生存期，但研究结果显示有效率及稳定率和临床受益率仍令人鼓舞，特别是在达到CR的患者和1例PR、及1例SD的患者，过去曾接受过健择，草酸铂，5FU等药物单药或联合化疗，出现耐药，但在应用吉非替尼治疗后仍有效。综上所述，吉非替尼在晚期胰腺癌治疗中有明确的临床价值，是一个有效的方案，毒性反应可以耐受。但受益者仅有部分，说明在胰腺癌发展过程中不仅有EGFR的突变，还涉及其他基因的改变。不仅如此，EGFR本身序列的改变也会影响吉非替尼的治疗反应，对于胰腺癌的治疗仍然任重而道远。 　　参考文献 　　[1]JemaA，SiegelR，W