第17章-杂环化合物.ppt

* 17.7 嘌呤及其衍生物 嘌呤的衍生物（2） 尿酸 咖啡碱 17.7 嘌呤及其衍生物 * * （B）取代反应—吡啶环属于缺电子的芳杂环，亲电取代反应与硝基苯类似，发生在?位；较苯难磺化、硝化和卤化。 吡啶不能起傅-克反应? 17.4 六元杂环化合物的性质 * 与硝基苯相似：吡啶与强的亲核试剂起亲核取代反应，主要生成?-取代产物（齐齐巴宾反应）： 与2-硝基氯苯相似，2-氯吡啶与碱或氨等亲核试剂作用，可生成相应的羟基吡啶或氨基吡啶： 强的亲核试剂 亲核取代 ?-取代产物 17.4 六元杂环化合物的性质 * （C）氧化与还原——吡啶比苯稳定，不易被氧化剂氧化。吡啶的同系物被氧化时总是侧链先氧化而芳杂环不破坏，生成相应的吡啶甲酸： 17.4 六元杂环化合物的性质 * 吡啶用过氧羧酸氧化（或30%的H2O2和CH3COOH作用）时，生成吡啶N-氧化物或称氧化吡啶： 吡啶经催化氢化或用乙醇和钠还原，可得六氢吡啶（哌啶）： 17.4 六元杂环化合物的性质 * 反 应 特 点 *1 不能发生傅氏烷基化、酰基化反应。 *2 硝化、磺化、卤化必须在强烈条件下才能发生； *3 吡啶环上有给电子基团时，反应活性增高； *4 吡啶N可以看作是一个间位定位基。 17.4 六元杂环化合物的性质 * 尼古丁 吡啶的衍生物 17.4 六元杂环化合物的性质 * 含二个氮原子的六元杂环 含有两个氮原子的六元杂环体系称作二嗪类，因氮原子在环中的相对位置不同，二嗪类有三种异构体：哒嗪、嘧啶、吡嗪。 哒嗪(pyridazine) 嘧啶(pyrimidine) 吡嗪(pyrazine) 17.5 嘧啶及其衍生物 * 1 结构与物理性质 ※ 二嗪类环上的两个氮原子，电子构形与吡啶中的氮原子相同，各有一对未共用电子对位于sp2杂化轨道上，能与水经氢键缔合。哒嗪与嘧啶因结构的不对称性，分子有一定的极性，可与水混溶，吡嗪因分子极性小而水溶性略小。 17.5 嘧啶及其衍生物 * （1）嘧啶的亲电取代反应 2 化学反应 17.5 嘧啶及其衍生物 * （2）嘧啶的亲核取代反应 反应最易在2位发生，其次是4,6位 取代卤素要比取代负氢更容易 17.5 嘧啶及其衍生物 * 利用亲核取代反应可制取烃基取代的二嗪。 （3）嘧啶的 氧化 不易被氧化。若用过氧酸氧化，得嘧啶N-氧化物 17.5 嘧啶及其衍生物 * （4） 嘧啶的侧链α-H反应 羟醛缩合型 17.5 嘧啶及其衍生物 * 补充: 嘧啶的合成 主要是用1，3-二羰基化合物与二胺缩合。 常用的二胺：尿素、硫脲等 常用的1，3-二羰基化合物：丙二酸酯、β-酮酸、β-二酮、氰乙酸酯等。其一般式为： 17.5 嘧啶及其衍生物 * 例如: 丙二酸酯与尿素在乙醇钠作用下可得巴比妥酸，然后将巴比妥酸用三氯化磷处理，羟基均被氯取代，再用氢碘酸还原或催化氢解除掉氯，得嘧啶： 17.5 嘧啶及其衍生物 * 胞嘧啶(C) 胸腺嘧啶(T) 尿嘧啶(U) 核酸的重要组成 ※嘧啶衍生物 17.5 嘧啶及其衍生物 * 巴比妥类 17.5 嘧啶及其衍生物 * 巴比妥 (佛罗拿) 苯巴比妥(鲁米那) 异戊巴比妥(阿米妥) 西可巴比妥钠 硫喷妥钠 长时间作用的镇静催眠药 长时间作用的镇静催眠药，又有抗癫痫作用 中时间作用的催眠药 短时间作用的镇静催眠药 超短时间的静脉麻醉药，可用于麻醉前给药 17.5 嘧啶及其衍生物 * 稠杂环化合物是指苯环与杂环稠合或杂环与杂环稠合在一起的化合物。常见的有喹啉、吲哚和嘌呤。 17.6 稠杂环化合物 * （1）制备 1 吲哚 苯肼与醛、酮类化合物在酸性条件下加热生成吲哚及其衍生物的反应称为费歇尔(Fischer, E.)合成法。 17.6 稠杂环化合物 * 补充:反应机理 17.6 稠杂环化合物 * （2）吲哚的物理性质 亦称为苯并吡咯，为无色片状结晶，在空气中或光照条件下易变色，有浓烈臭味，但其纯品在极稀的浓度时却具有花香味，故可作为化妆品用的香料。其m.p=52 ℃ ，b.p=253℃。吲哚可溶于热水、热乙醇、乙醚和苯，其化学性质与吡咯相似。 吲哚衍生物 ?-甲基吲哚 ?-吲哚乙酸 17.6 稠杂环化合物 * （3）吲哚的亲电反应 亲电取代反应活性比吡咯低，比苯高，故亲电取代反应在杂环上进行，反应主要在3-位上发生。 ◆稳定的极限式越多，中间体正离子越稳定，越易形成。 17.6 稠杂环化合物 * 2 喹啉和异喹啉---存在于煤焦油和骨焦油中 喹啉的制备—斯克洛浦合成法 17.6 稠杂环化合物 * 反应历程： 17.6 稠杂环化合物 * 成盐： 碱性强弱：喹啉＜吡啶＜异喹啉 成盐反应： 喹啉的化学性质 17.6 稠杂环化合物 * 亲电取代