药理学 第四十章 四环素类及氯霉素类.pptVIP

广谱抗生素 抗菌谱广泛的抗生素，不仅对G+菌和G-菌具有快速抑菌作用，而且对支原体、衣原体，立克次体也有较强的抑制作用。 第一节 四环素类 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其盐酸盐。 抗菌作用特点 广谱抗菌（速效抑菌药，高浓度杀菌） 抗菌活性：米诺环素 多西环素美他环素地美环素四环素 土环素。 四环素---耐药，少用 土霉素---基本不用（阿米巴病） 金霉素---外用 1.抑制细菌蛋白质合成 与核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并且能抑制aa-tRNA进入A位→从而阻碍肽链延长和蛋白质合成 30S亚基 氨基糖苷类、四环素类 50S亚基 大环内酯类、林可霉素类、氯霉素 2.膜通透性增加→使胞内重要物质（核苷酸)外漏---抑菌 耐药性 渐进型耐药 耐药菌株：金葡菌、A型链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、志贺菌属等 耐药机制： 药物促进细菌核糖体保护蛋白表达增强，生成大量的核糖体保护蛋白与核糖体结合并使之改变结构。 药物致细胞壁外膜孔蛋白减少，阻止四环素类药物进入菌体内。 细菌产生四环素泵出基因 细菌产生灭活酶。 四体感染，多为首选 立克次体： 斑疹伤寒、 Q热、恙虫病 支原体：（支原体肺炎、泌尿生殖系统感染) --四环素或大环内酯类.