ch3 糖酵解和己糖的分解.pptVIP

F-2,6-BP，是1980年发现的PFK-1最强的变构激活剂。 F-2,6-BP通过增加PFK-1与F-6-P的亲和力以及减少ATP的抑制作用来激活PFK-1的。 F-2,6-BP的水平受到PFK-2和 FBPase-2的调节。PFK-2和 FBPase-2是位于同一条肽链上，属双功能酶，它们的活性受胰高血糖素通过磷酸化调节。 Regulation of the level of F-2,6-BP Domain structure of the bifunctional enzyme phospho-fructokinase 2 丙酮酸激酶（pyruvate kinase） 变构抑制剂：ATP、丙氨酸（肝） 变构激活剂：果糖-1,6-双磷酸 己糖激酶、葡萄糖激酶 （hexokinase, glucokinase） 己糖激酶 变构抑制剂：葡萄糖-6-磷酸 萄萄糖激酶（肝特异） 葡萄糖激酶对葡萄糖的亲和力比已糖激酶低100倍，不受葡萄糖-6-磷酸的影响。它的作用是，当血糖水平高时，迅速进入肝细胞的葡萄糖转化为葡萄糖-6-磷酸用于糖原合成，以维持血糖水平稳定。它的变构抑制剂：长链脂酰CoA。 3.3.5 癌症与糖酵解 （Cancer and glycolysis） Q:肿瘤组织糖酵解速度比正常组织快还是慢?为什么? A: 肿瘤细胞生长速度快，超过血管的生成，使肿瘤细胞处于缺氧状态，葡萄糖通过糖酵解途径供应能量，因而，葡萄糖的消耗和酵解速度比正常组织大大增加。可以说，肿瘤细胞酵解速度的加快是对缺氧环境的一种适应。 VEGF 3.3.6 糖酵解与进化 （Glycolysis and evolution） 糖酵解途径被认为是生物最古老最原始获取能量的一种方式。在进化过程中，大多数较高等生物，虽然进化为利用有氧条件进行生物氧化获取大量的自由能，但仍保留了这种原始方式。糖酵解的十步反应，不但成为生物体共同经历的葡萄糖的分解代谢前期途径，以及供氧不足时的供能途径，而且在哺乳动物一些组织细胞中，葡萄糖酵解途径是唯一的供能途径。 3.4 戊糖磷酸途径 （Pentose phosohate pathway） 概念 以葡萄糖-6-磷酸开始，在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶催化下形成6-磷酸葡萄糖酸，进而代谢生成磷酸戊糖作为中间代谢产物，故将此过程称为戊糖磷酸途径。 生理意义 产生NADPH和核糖-5-磷酸。也是植物光合作用从CO2合成葡萄糖的部分途径。 NADPH的主要功能 作为供氢体参与体内多种生物合成反应 是谷胱甘肽还原酶的辅酶 参加肝脏生物转化反应 参与体内嗜中性粒细胞及巨噬细胞在吞噬细菌后产生超氧阴离子的反应，有杀菌作用。 主要反应部位 肝脏、脂肪组织、泌乳期乳腺、肾上腺皮质、骨髓、红细胞和嗜中性粒细胞等。 反应过程可分为氧化阶段和非氧化两个阶段。氧化阶段的意义是产生NADPH和核糖-5-磷酸。非氧化阶段的意义是从5C糖再生6C糖，把戊糖磷酸途径和糖酵解途径连接起来，使产物可根据需求进行调节。 磷酸戊糖途径的氧化反应 磷酸戊糖途径的非氧化反应 差向酶 转酮酶 转醛酶 核糖-5-磷酸 木酮糖-5-磷酸 甘油醛-3-磷酸 景天酮糖-7-磷酸 赤蘚糖-4-磷酸 果糖-6-磷酸 木酮糖-5-磷酸 Regeneration of 6-C Glucose 6-P from 5-C Ribose 5-P 磷酸戊糖途径的调节 氧化阶段：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）是限速酶。NAPDH反馈抑制酶的活性。 非氧化阶段：受控于底物浓度。 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 （Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency） 简称G6PD缺乏症，又称蚕豆病。是一种遗传病。 症状：红细胞在一些因素的诱发下溶解，血红蛋白释放到血液中，引起黄疸和肾功能障碍。诱发因素包括：进食蚕豆、抗疟疾药物、磺胺类抗生素以及接触一些除草剂。 发病机制 NADPH和谷胱甘肽的抗氧化机制 G6PD缺乏症在一定条件下具有进化优势-- G6PD缺乏症患者对疟疾的抵抗力比正常人强一些。 A scientist has this comment, Nature maybe cruel and calculating, but it is not illogical! 本章代谢途径： 1. Glycolysis ( lactate fermentation, ethanol fermentation ) 2. Pentose phosphate pathway 小 结 糖酵解途径可分为两个阶段，共10步反应