特殊人群的药物代谢动力学讲义.pptVIP

第二节 儿童药物代谢动力学 四、药物代谢 肝脏不断发育、完善，酶活性随之改变，剂量及时调整 1.新生儿：适当降低剂量，防止蓄积中毒 1）催化Ⅰ相反应的CYP酶：活性低 临床：巴比妥类、地西泮等药物氧化受阻，t1/2明显长于成人 2）催化Ⅱ相反应的酶：分泌量及活性不足 临床：氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等结合代谢受阻， t1/2明显延长 3）某些药物代谢途径和速度与成人不同，代谢产物及速度有明显的差异 临床：如茶碱在新生儿主要转化为咖啡因，t1/2为24～6h 第二节 儿童药物代谢动力学 2.婴儿： 与新生儿相比，CYP酶活性提高 临床注意问题： 1）6个月：基本发育成熟，给药时应适当增加剂量以到达所需治疗浓度 2）6个月-青春期：CYP活性高达成人的2倍，需要较大的剂量 3）部分口服药物在婴儿的胃肠道代谢：如胃酸可使母乳中的胰岛素失活 3.儿童： 1）儿童CYP酶活性迅速减弱，最终降至成年人水平 2）3-4岁，催化Ⅱ相药物代谢的反应的酶系统基本发育成熟 第二节 儿童药物代谢动力学 五、药物排泄 儿童药物排泄重要器官是肾脏，胆道和肺也可以排泄少量药物 8-12个月婴儿肾功能发育成熟，1-2岁，接近成人水平 新生儿的药物排泄应引起重视：早产儿和足月儿新生儿肾功能均显著低于成年人和儿童。新生儿肾小球率过滤低至成人的25%；尿浓缩功能差，药物排泄受阻，药物浓度较高，半衰期延长 案例分析 从上面的案例中 1）我们发现了药物代谢的什么特点？ 2）根据上述特点，我们临床中如何处理？ 第二节 儿童药物代谢动力学 六、用药原则 1.儿童基本药物标准清单（2013）及儿童标准处方集（2010） 药物名称 年龄限制 阿托品 ＞3个月 头孢唑啉 ＞1个月 头孢曲松 ＞41周折算胎龄 氯苯那敏 ＞1岁 … … 第二节 儿童药物代谢动力学 六、用药原则 2.给药途径 1）口服：首选，且除异烟肼、卡托普利、利福平、四环素类等药物外，药物应该与食物一起服用，以避免刺激性。但应注意高蛋白和钙的影响 2）静脉：危重患儿的首选。但须注意高渗和刺激性药物的不良影响 3）经皮：吸收好，但应注意全身不良反应 4）直肠：可避免首关消除，但治疗指数窄的药物不宜采用 第二节 儿童药物代谢动力学 六、用药原则 3.给药剂量 1）剂量：新生儿用药剂量宜小，间隔宜长；1周以内的新生儿间隔12h，1周以上间隔8h，以后逐步增加剂量，缩短间隔 2）方法：体重计算法、体表面积计算法、年龄计算法、血药浓度计算法等 4.给药后的处理及观察 1）尿浓缩功能较差，给药后及时补充水分 2）儿童陈述能力差，密切观察给药后的各种变化 哪些人属于特殊人群？ 教学要求 掌握 妊娠期和哺乳期妇女、儿童、老年人的药物代谢动力学特点 熟悉 嗜烟及嗜酒的药物代谢动力学特点 妊娠期 从妇女卵子受精开始至胎儿及其附属物自母体排除之间的一段时间。为了便于计算，妊娠通常从末次月经的第一天算起，约为280天（40周） 哺乳期 指产后产妇用自己的乳汁喂养婴儿的时期，就是开始哺乳到停止哺乳的这段时间，一般长约10个月至1年左右。 第一节 妊娠期和哺乳期妇女药物代谢动力学 循环 呼吸 消化 泌尿 心排血量↑30-50% 肾血流量↑25-50% 血容量↑30-45% 红细胞↑18-30% 白蛋白浓度↓30% 潮气量 ↑39% 肺通气量↑40% 胃酸/蛋白酶↓ 胃张力/运动↓ 胃排空时间↑ 胆囊排空↑ 肠运动↓ 肾小球率过滤 ↑ 50% 内分泌 雌激素↑ 孕激素↑ 胎盘激素↑ 泌乳激素↑ （一）妊娠期母体生理特点 第一节 妊娠期和哺乳期妇女药物代谢动力学 第一节 妊娠期和哺乳期妇女药物代谢动力学 1.体重及身体成分：体重10-20kg↑，脂肪量25% ↑ 2.心脏：D6-8w，血容量在开始增加，顶峰时血容量↑30-45%，1500ml 3.肝脏：激素水平发生改变，肝CYP活性受到影响 4.肾脏：肾小球率过滤↑；肾代谢产物↑，肾脏负担↑ 5.胃肠道：排空延迟，肌张力降低，胃酸及胃蛋白酶分泌减少 6.激素：雌激素、孕激素、胎盘激素；乳激素↑（D7W,150ug/L) 7.母胎循环：输送营养、带走代谢产物、独立性；产生激素 第一节 妊娠期和哺乳期妇女药物代谢动力学 1.体重及身体成分：体重↑，体液量↓ 95%→75%；脂肪量↑，0.5%→12% 2.肝脏：肝脏尚不健全，肝CYP活性低 4.肾脏：胎龄为11-14w时，肾脏开始有泌尿功能 5.胃肠道：胎龄11w时，肠蠕动开始；D16w时，胃肠功能基本建立 6.羊水肠道循环：胎龄16w时，开始存在羊水肠道循环 （二）胎儿生理特点 泌乳激素保持在较高水平，雌激素和孕激素水平迅速下降 泌乳激