阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能障碍研究进展.docVIP

PAGE PAGE 1 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能障碍研究进展 　　【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；认知功能障碍；呼吸系统疾病 　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructivesleepapnea-hypopneasyndrome，OSAHS）是临床常见睡眠性呼吸系统疾病之一，患者深度睡眠减少，经常觉醒，主要特征表现为频发呼吸暂停及低氧血症。全球范围OSAHS发病率约为3%～5%，而超过60岁老年患者发病率在个别群体可达80%[1-2]。已有研究证实[3]，OSAHS与多种疾病发生发展密切相关，如心血管疾病，特别是随着研究的深入，其对于认知功能障碍以及阿尔茨海默病的影响越来越受到医学界的关注。笔者总结前人研究结果，对近年来OSAHS患者认知功能障碍方面研究进行综述。 　　1OSAHS临床诊断标准 　　OSAHS发病机制为睡眠期间上气道狭窄或堵塞，由此诱发的频繁呼吸暂停或通气不足，导致打鼾，睡眠结构紊乱、质量下降，白天嗜睡等临床症状出现；其中睡眠过程中口鼻呼吸气流停止时间超过10s即判定为呼吸暂停，而通气不足判定需符合以下标准中的任一项：（1）睡眠过程中口鼻呼吸气流量较正常水平下降超过30%，且动脉血氧饱和度（SaO2）指标下降超过0.04；（2）口鼻呼吸气流较正常水平下降超过50%，且SaO2下降超过0.03；短暂觉醒，时间超过10s。临床诊断OSAHS多依靠多导睡眠图记录超过7h连续睡眠[4]，其中监测到超过5次呼吸暂停或通气不足，且每次时间亦超过10s。 　　2OSAHS患者认知障碍临床表现 　　OSAHS主要认知障碍表现在注意力、记忆力、判断力及警惕性等方面；Aloia等人研究显示睡眠呼吸暂停综合征患者短期记忆能力及动手能力相较于正常人下降显著，此外注意力及手眼协调能力亦有明显影响[5-7]；进一步实验证实这种认知功能损害程度与疾病严重程度呈正相关关系，与病程之间关系还未明确；同时部分患者还有创造及推理能力减退等损伤，约50%～60%OSAHS具有时空-空间定向、语言、执行及机体协调能力影响，儿童亦不例外[8-9]。 　　3OSAHS患者认知功能障碍可能发生机制 　　OSAHS患者主要临床表现为夜间总睡眠及快速动眼睡眠时间明显减少，觉醒频发，白天困倦嗜睡，伴有夜间低氧血症等；这些症状均会导致认知功能障碍发生发展。夜间低氧血症是造成OSAHS患者认知功能障碍的主要原因[10]，血氧含量减低会导致多个重要器官功能损害，中枢系统作为人体内耗氧量最大器官之一，更易受到低氧血症影响[11-12]。Gale等在一项包括合并低氧血症及未合并低氧血症OSAHS患者间进行的对照研究中证实，未合并低氧血症患者认知功能障碍发生率及严重程度均显著低于合并者，特别是注意力、复杂问题解决以及语言掌握等能力，同时病情严重程度也夜间血氧分压呈正比。Smith等研究亦证实夜间血氧分压下降与大脑皮质脑电图频率减慢密切相关；低氧血症夜间总睡眠及快速动眼睡眠时间明显减少，觉醒频发，白天困倦嗜睡等均属于睡眠结构紊乱范畴，可对多种认知功能产生不利影响，Wesensten及Keating等证实，白天嗜睡使得警惕性下降，进而导致注意力及短期记忆力损害[13-14]。部分学者通过精密脑部影像学监测，认为OSAHS患者认知功能障碍发生病理基础为海马区域萎缩；海马区对于低氧环境敏感，易受累导致体积缩小；Ballon和Palmer等目前已证实海马区体积与记忆能力呈线性相关[15-16]。 　　4OSAHS患者认知功能障碍评价方法 　　OSAHS患者尽管认知功能受损，但仍具有正常生活及社交能力，对于其认知功能监测无法采用经典痴呆调查量表，多通过神经功能缺损量表筛查、电生理及影像学检查进行综合评价。 　　4.1神经功能缺损量表筛查常用神经功能缺损量表包括韦氏智能量表（Wechaleraduztintelligeneeseale，WAIS）、简易智力状态检查（Minimentalstateexamination，MMSE）、威斯康辛卡片分类测验（Wiseonsincardsortingtest，WCST）、韦氏记忆量表（Wechslermemoryscale，WMS）、临床痴呆量表（Clinicaldementiarating，CDR）及Epworth睡眠问卷（ESS）等；其中WAIS是正常人群智力及动手能力评价量表，但是其单独使用对于OSAHS患者神经功能损伤敏感性不佳；MMSE检查方法简单，适合大样本人群筛查，可以进行短时记忆、定位及语言能力评价，对于中重度认知功能缺陷评价价值高。WCST则是一种特异评价计划制定及执行能力的量表，主要反应患者额叶功能；WMS可以量化评价受试者记忆能力；CDR则主要用于老年OSAHS患者认知功能评价。