给药方案设计讲义.pptVIP

教学要求 掌握 给药方案设计的基本方法、实施步骤，以及调整流程 熟悉 单剂量、多剂量和静脉滴注给药方案；稳态浓度、维持剂量、负荷剂量等基本概念的定义及意义 了解 非线性动力学给药方案的设计方法 第一节 给药方案的设计 给药方案内容 品种、剂量、途径、时间、间隔、疗程、不良反应等 给药方案目标 血药浓度维持在有效范围之内，保证用药的安全有效合理 给药方案设计 药效学和药动学的因素；患者的临床状态和个体差异 给药方案（dosage regimen） 安全性 有效性 实用性 + 患者因素 =个体化治疗（individualizing therapy） 患者 给药 方案 设计 个体化给药方案设计 第一节 给药方案的设计 常用的设计方法 1）根据半衰期设计： T1/2 调整方案 4-24h 每隔1个半衰期给药1次 ＜1h 安全性高：增加剂量；安全性低：长效制剂 ＞24h 总剂量分次给药，减少波动 有效血药浓度范围（治疗窗，therapeutic Window，TW）：最小有效浓度～最小中毒浓度 定 义 方 案 TW宽：间隔2-3个t1/2给药1次 TW窄: 间隔0.5个t1/2给药1次，或者每天给药总剂量不 变的前提下，增加给药次数或采用控缓释制剂 常用的设计方法 2）根据有效血药浓度范围设计： 第一节 给药方案的设计 常用的设计方法 3）根据平均稳态浓度设计： 第一节 给药方案的设计 第一节 给药方案的设计 常用的设计方法 4）根据最低血药浓度设计（毒性较大药物或某些抗菌药物） 给药方案设计和调整的示意图 第一节 给药方案的设计 单次给药的情况: 镇痛药、镇静催眠药、支气管扩张药、麻醉药、驱虫药等 第二节 单剂量给药方案 1）单次静脉注射 式中：D为给药剂量，k为一级消除速率常数，C0为初始血药浓度 第二节 单剂量给药方案 2）单次口服或肌内注射 第二节 单剂量给药方案 式中：F为生物利用度，ka及k分别为吸收及消除速率常数 第二节 单剂量给药方案 一、多剂量给药的几个重要概念 (一）“多剂量函数” 第三节 多剂量给药方案 多剂量函数 例：一室多剂量静脉注射 二室多剂量静脉注射 一、多剂量给药的几个重要概念 (一)多剂量函数 第三节 多剂量给药方案 多剂量函数 例：一室多剂量静脉注射 二室多剂量静脉注射 第三节 多剂量给药方案 一、多剂量给药的几个重要概念 (二）稳态血药浓度及平均稳态血药浓度 1.稳态血药浓度(Css） 第三节 多剂量给药方案 1）当多次给药次数足够大，血药浓度的变化不受给药次数的影响 第三节 多剂量给药方案 1.稳态血药浓度(Css） 2）稳态时血药浓度不在升高，而是随每次给药呈周期性变化 第三节 多剂量给药方案 1.稳态血药浓度(Css） 3）稳态时波动度 4）稳态时波动幅度 药物t1/2越长，波动程度越小；给药间隔越大，波动程度越大 第三节 多剂量给药方案 1.稳态血药浓度(Css） 5）多剂量给药后，一个剂量间隔时间内血药浓度的曲线下面积等于单剂量用药后血药浓度-时间曲线下的总面积 ①达到Css的时间取决于t1/2，与剂量、间隔及给药途径无关；②增大剂量，能使Css提高，但不能缩短达到时间；③增加给药次数能提高Css，并使波动减少，但不能缩短达到Css的时间 第三节 多剂量给药方案 2.平均稳态血药浓度 1).Css,av : 反映多剂量长期用药浓度水平，与给药剂量、半衰期对给药间隔比值成正比 2).如以相同的倍数减低剂量与缩短给药间隔时间，便可减少血药浓度波动的幅度而不影响Css,av 3）. 第三节 多剂量给药方案 3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量 1）蓄积系数： 当τ=t时，R=2.0; τ＜t时，R＞2.0； τ＞t时， R＜2.0 当τ变小时，蓄积程度变大；当τ变大时，蓄积程度变小 第三节 多剂量给药方案 3.蓄积系数及负荷剂量与维持剂量 2）负荷剂量与维持剂量： 负荷剂量（Loading dose，DL):给予首次剂量就能使血药浓度达到稳态水平。 维持剂量（maintenance dose，Dm）：稳态时每一给药间隔τ内消除的药量 如果给药间隔τ=t1/2，则DL=2Dm，即给药间隔等于半衰期，首次剂量加倍 第三节 多剂量给药方案 二、多剂量给药方案的制定 1.稳态时最大血药浓度和最小血药浓度: 第三节 多剂量给药方案 二、多剂量给药方案的制定 2.根据Css,max和Css,min 确定τ和D