第七章 激素及其作用机制.ppt

膜受体介导的信息传递： cAMP- 蛋白激酶途径 – Ca2+- 依赖性蛋白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶系统 酪氨酸蛋白激酶途径（略） JAK-STAT途径（略） 核因子? ?途径（略） TGF-β途径（略） （一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 1、组 成： 胞外信息分子（主要是胰高血糖素、肾上腺素和促肾上腺皮质激素） 受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 (AC) cAMP 蛋白激酶A (PKA) AMP 磷酸二酯酶 Adenylate cyclase: AC ATP cAMP AC 2. cAMP的合成： 解释 1 解释 2 ４．PKA的作用： PKA促进底物蛋白的丝氨酸、苏氨酸（Ser/Thr)磷酸化。 （1） 对代谢的调节作用 使效应蛋白磷酸化。如：PKA使磷酸化酶磷酸化而活化；使糖原合酶磷酸化而失活。 （2）对基因表达的调节作用 PKA活化 cAMP应答元件结合蛋白，cAMP应答元件结合蛋白结合cAMP应答元件，调节基因转录。 解释 3 cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 胞外信息分子 受体 G蛋白 腺苷酸环化酶(AC) cAMP 蛋白激酶A(PKA) 生物效应 （1,2） 信号通路 2. Ca2+ - 磷脂依赖性蛋白激酶途径 促甲状腺素释放激素、去甲肾上腺素、抗利尿激素 膜受体 Gp 磷脂酶C（PLC） PIP2 DAG + IP３ 第二信使 PIP2 PLC DAG + IP３ 与内质网和肌 浆网受体结合 Ca2+释放 磷脂酰丝氨酸 激活PKC （磷脂酰肌醇） 第二信使 信号通路 PKC的作用： ① 调节代谢： PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化，导致生理、生化反应。 ② 调节基因表达： PKC使反式作用因子磷酸化，导致基因表达，表达出的反式作用因子，与基因顺式作用元件结合，导致目的基因的表达。 Ca2+ - 磷脂依赖性蛋白激酶途径 胞外信息分子 受体 Gp蛋白 PLC 激活PKC 生物效应 PIP2 DAG + IP３ 磷脂酰丝氨酸 Ca2＋ （1,2） 3、Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 ( Ca2+- CaM激酶途径 ) 激活CaM依赖性蛋白激酶 释放Ca2+ 激活钙调蛋白 IP3 Ｇ蛋白 PLC 受体 蛋白质磷酸化 Ras-MAPK途径 （略） JAK-STAT途径（略） NF- ? ?途径（略） TGF-β途径（略） 第五节 细胞内受体作用机制 信息分子：脂溶性激素 肾上腺皮质激素、性激素、甲状腺素 受体：胞内（核、胞浆） 多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。 胞内受体 1．受体的结构 COOH 高度可变区 DNA结合区 激素结合区 ＮＨ2 与配体结合，具核定位信号，激活转录 第七章 激素及其作用机制 第一节 概述 一、定义 激素：hormone：内分泌腺、具有内分泌功能的组织产生的微量化学信息分子. 信号传导：signal transduction：细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化及效应的全过程。 激素的分类： 内分泌激素(endocrine)：由内分泌细胞分泌 ，通过血液循环到达靶细胞 ；大多数作用时间较长。 旁分泌信号（paracrine signal）：某些细胞分泌；不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞；一般作用时间较短。 自分泌信号( autocrine signal）：有些细胞间信息物质能与分泌细胞自身的受体结合而起调节作用。 神经递质（neurotransmitter）：由神经元细胞分泌，通过突触间隙到达下一个神经细胞，作用时间较短。 二、激素的特性 1. 合成的可调控性： 2. 作用特异性： 一种激素只专一地使一类或一种细胞产生特定的生理效应； 通过靶细胞存在的特异受体识别其来实现 3. 作用微量性： 4. 分泌的可调控性 5. 作用通过中间介质： 激素作用于靶细胞并不直接引起生理效应，通过一系列中间介质的参与完成级联放大效应； 6. 作用的“快”和“慢”反应： 快反应：一些激素作用于靶细胞后，在较短时间内其生理效应就显现出来的现象，作用时间短；（酶的快速调节） 慢反应：激素作用于靶细胞后，需较长时间潜伏才产生生理效应的现象，效应持续时间长；（酶的慢速调节） 7. 脱敏： 激素长时间作用于靶细胞时，靶细胞会产生一种降低其自身对激素应答强度的倾向，此现象－－激素的脱敏作用。 三、激素的化学本质和分类 以化学本质分：