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中性粒细胞CD64与细菌感染的研究进展 医学临床研究2011年6月第28卷第6期JClinRes,Jun.2011,Vol28.No6 中性粒细胞CD64与细菌感染的研究进展 李尧(综述)沈策(审稿) (上海交通大学附属第六人民医院呼吸科,上海200233) [关键词]细菌感染;综述文献 [中图分类号]R515[文献标识码]C[文章编号]1671—7171(2011)O6—116204 细菌感染目前仍然是导致人类发病和死亡的主 要原因之一.2008年底公布的《全球疾病负担》报 告显示,在全世界范围内引起发病和造成死亡的疾 病中,下呼吸道感染(主要是细菌感染)被列为第三 位高危疾病,占死亡总数的7.1,是低收入国家人 口死亡的首要原因.在临床诊疗过程中细菌感染和 非细菌感染性疾病常难以区分,实验室检查外周血 白细胞(WBC)计数,红细胞沉降率(ESR)以及血清 c一反应蛋白(CRP)等均属非特异性指标.细菌感 染早期准确诊断仍然是困扰临床医生的问题.近年 来,愈来愈多的研究结果显示,中性粒细胞(PMN) CD64定量分析能够早期诊断细菌感染,本文就 CD64与细菌感染的研究进展做一综述. 1CD64的分子结构 CD64是免疫球蛋白G(IgG)的Fc受体之一. 人类IgGFc受体有三种,分别为FcyRI(CD64), FcTR1I(CD32)和FcTR11I(CD16).FcTRI(CD64) 是高亲和力的IgG受体,一般出现在炎症早期,可直 接与IgG1,IgG3结合,并在体内达到饱和.FcTRII (CD32)和FcTR11I(CD16)是低亲和力受体,主要与 抗原抗体形成的免疫复合物结合.它们是连接体液 免疫和细胞免疫的纽带,在细胞吞噬,清除免疫复合 物,抗原递呈和释放炎症介质中起到关键作用_lj. CD64是分子量为72kDa的穿膜糖蛋白,其编 码基因定位于染色体lq21.2-q21.3l2],属Ig超家族 成员.它由四部分组成,包括1个信号肽,3个胞外 免疫球蛋白结构域(EC1,EC2,EC3),1个疏水跨膜 区和1个短的胞质尾区Ⅲ3].CD64与IgG的亲和力 较CD32,CD16高,是高亲和力IgGFc受体.目前 已确定人的CD64有3个同源基因CD64A, CD64B,和CD64C,这3个基因型的CD64可形成6 *通讯作者,Email:lyshence@gmail.COIn ? 综述与讲座? 种不同的mRNA转录体,2个来自于CD64A,3个 来自于CD64B,1个来自于CD64C. 2CD64的生物学特性 CD64主要分布于单核细胞,巨噬细胞,树突细 胞等抗原递呈细胞(APC)表面,其表达受细胞因子 的调节.正常生理情况下,CD64在PMN表面呈低 水平表达.当机体受到感染时,在炎症因子细菌细 胞壁脂多糖(LPS),白细胞介素一12(IL12),7一干扰 素(IFN一),粒细胞集落刺激因子(G—CSF)等刺激 下,CD64在PMN表面表达量增加. CD64介导单核巨噬细胞和PMN对免疫球蛋 白Fc段识别与结合,从而参与免疫球蛋白的生理功 能或病理杀伤能力,并触发和调控机体多种免疫反 应,在机体感染与抗感染中发挥重要作用.Spitler 等_6的研究发现,单核细胞CD64表达增加可加强 单核细胞吞噬活性.如果CD64或其他FcTR缺失 可致其吞噬功能丧失l7].CD64属于激活型Fc受 体,当细胞表面CD64与IgG结合后,引起CD64发 生聚集,触发SRC酪氨酸激酶,使FcR7链上的免 疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)磷酸化,形成SYK 激酶结合位点,募集的SYK激酶激活下游级联信 号].CD64可介导巨噬细胞及活化的PMN参与 抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC),通过 IgG调理促进对颗粒性抗原吞噬作用,增加吞噬细 胞释放IL一1,II6,TNF—等细胞因子,并通过脱颗 粒作用及一系列氧化还原作用杀灭靶细胞. 3PMNCD64与细菌感染的诊断 PMN具有吞噬并杀死微生物功能,在机体防御 细菌感染中起到关键作用.CD64表达增加是PMN 活化的标志之一.当机体感染细菌后,在炎症因子 医学临床研究2011年6月第28卷第6期JClinRes,Jun.2011,V0l28,No6 刺激下PMN表面的CD64表达迅速上调,用north— ernblot法在感染1～3h内即可检测到tuRNA上 升[9.Cid等_】对2002年至2009年13篇有关 CD64与细菌感染方面的文献进行荟萃分析,结果显 示PMNCD64表达用于诊断细菌感染的灵敏度可 达79,特异度达到91,可以作为早期诊断细菌 感染参考指标. 3.1PMNCD64与新生儿细菌感染PMNCD64 表达与细菌感染相关,与患者年龄无关.Fjaertof