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中药毒理学研究进展 2009年7月第3卷第14期ChinJModDrugAppl,Jul2009,Vo1.3,No.14 中药毒理学研究进展 吴凤花黄明华 【关键词】中药毒性;中药毒代动力学;中药毒理学 安全性,有效性和质量可控性是药品属性的三个最基本 要素,中药也不例外.随着中药产品品种的增加,应用范围 的日渐扩大和国际上近年来有关中药毒性的风波迭起,中药 毒副作用的判断标准及客观数据的研究显得越来越迫切,中 药现代化和国际接轨的客观现实,使得中药毒理学的研究也 因此显得越来越重要.加强中药毒理学的研究,开展有毒中 药,常用中药中有毒成分的基础研究和中药毒代动力学的研 究,用准确可靠,科学客观的数据阐述中药的毒副作用,是中 药研究,开发和应用的重要内容,也是”十一五”期间的重要 攻关内容.本文就近年来中药毒理学的研究进展作一综述 和讨论. 1中药毒性研究进展 中药毒副作用包括中药本身固有成分存在的毒性,中药 产品中的混杂物如重金属含量超标,以及中药方剂中某些 毒性物质配伍使用后独特的减毒增效作用等问题. 1.1中药本身毒性的研究 1.1.1含生物碱的中药此类中药很多,如含乌头碱的JiI 乌,草乌,附子,天雄,雪上一枝蒿等;含雷公藤碱的雷公藤和 昆明山海棠;含番木鳖碱的马钱子;含莨菪碱的曼陀罗,洋金 花;含苦楝碱的苦楝子;含麻黄碱的麻黄;含秋水仙碱的光慈 菇和山慈菇等…;其毒理作用主要是损害神经系统,外周迷 走神经和感觉神经中毒,常先呈异常兴奋后抑制,能直接影 响心脏功能,并发其它脏器的变性坏死;中枢神经中毒,可引 起视丘,中脑,延脑,脊髓的病理改变;呼吸中枢中毒可引起 呼吸麻痹窒息;还可直接作用于心脏,提高心肌的兴奋性. 1.1.2含苷类中药大致可分为4种:①强心苷:可直接作 用于心脏,引起心肌收缩的增强,心率减慢,如洋地黄,万年 青,八角枫,蟾酥等;夹竹桃叶(含有强心苷和夹竹桃苷C)也 有类似洋地黄的作用,国内报道,两只鹅吃四个夹竹桃嫩尖 (每个嫩尖含四个幼叶)即中毒死亡;②皂苷:主要是对局部 有刺激作用,并能抑制呼吸,损害心脏,肾脏,尚有溶血作用, 如木通,黄药子,商陆等;③氰甙:水解后可析出氢氰酸,能 迅速与细胞线粒体中氧化型细胞色素酶的三价铁结合,阻止 细胞的氧化反应,如白果所含银杏酸和银杏酚,苦杏仁,桃 仁,郁李仁,木薯,瓜蒂等含有的苦杏仁苷;④黄酮苷:主要 是刺激胃肠道和对肝脏的损害,引起恶心呕吐,黄疸等症状. 如芫花,广豆根等. 1.1.3含萜及内酯类的中药其毒理作用主要是对局部有 刺激性,并对中枢神经系统有抑制作用.《开宝本草》中介绍 千金子种子含脂肪油,有毒成分为环氧续随子醇苯乙酸二乙 酸酯,此外含有殷金醇棕榈酸酯以及续随子醇二乙酸苯甲酸 酯等,内服可刺激胃肠道,引起肝细胞损害,对中枢神经系统 有抑制作用,中毒后剧烈呕吐,头晕,严重者可发生呼吸衰 竭.外用对皮肤有刺激作用,引起体温变化,如艾叶,马 桑等. 针对中药自身的毒性成分,应该在研究清楚其有效成分 作者单位:416200湖南省凤凰县民族中医院 - 201? 的基础上,以尽量增强或保持药理作用为前提,最大限度地 降低毒性,对中药毒性成分作定性和定量的限量检查. 1.2中药材中重金属安全性的研究近年中药重金属含量 超标问题已引起国内外的关注,也是影响中药出口创汇和中 医药国际声誉的一个重要问题.摄人重金属剂量稍大或长 期少量摄人体内蓄积到一定量均可引起中毒.我国已经对 饮用水,常用各类食品制定了重金属的最高允许限量.这个 问题在天然药物界也逐渐引起关注.陈怡和等测定了1O种 中药饮片共35个样本中有7种饮片18个样本重金属含量 超标_9].部分矿物性中药含有砷,汞和铅等重金属化合物或 有毒物质.含汞中药朱砂,水银的毒性作用是由于汞与蛋白 质的巯基有特别的亲和力,高浓度时可抑制多种酶活性;含 砷中药雄黄,雌黄和信石的毒性作用可刺激胃肠道,同时阻 碍细胞的氧化功能,促使细胞死亡;含铅中药铅丹,铅粉,铅 霜,黄丹,密陀僧,黑锡丹,二味黑锡丹等的毒性作用主要是 由于铅及其铅化合物进入细胞后可与酶的巯基结合,抑制酶 的功能,同时对中枢神经系统损害特别明显,可干扰合成斑 红蛋白的酶,引起卟啉代谢异常.当然,部分难治性疾病使 用有毒矿物性中药治疗也是可以为国际社会所认可和接受 的,如美国FDA于2004年度正式批准了治疗白斑病的砷制 剂上市销售. 1.3中药配伍毒性研究中药配伍应用是中医药的一大优 势和特色,但是这个特色也为中药的安全性评价工作及结果 分析带来了相当的难度.绝大多数化学药都是单一化合物, 而中药复方或