制剂质量标准的制订课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 数据处理软件介绍 数据处理软件介绍 小结－质量标准构成 性状 鉴别 有关物质 瓶内剂量均匀性、瓶间剂量均匀性 空气动力学粒径分布 水分 每揿（吸）主药含量 每瓶总揿（吸）次 浸出物 泄漏率（气雾剂） * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 每揿主药含量（粉吸入剂） 所用的滤膜直径更大（4.7cm），允许通过更高流速的气流，4L APSD Aerodynamic Particle Size Distribution 是吸入制剂体外评价的关键性指标 中国药典称为“雾滴（粒）分布”（但未收载下面介绍的三种方法） 粉吸入剂的释药原理 APSD（中国药典称为“雾滴（粒）分布”） APSD测定方法 一、 Multi-Stage Liquid Impinger （ MSLI，多层液体冲击器法） 二、Anderson Cascade Impactor (ACI) 三、NGI (New Generation Impactor)（目前尚无采用此法的品种） ASPD测定方法 USP和EP收载上述三种方法 — USP 601 — EP (2.9.18) 粒子在呼吸道中的沉积机制 目前最常用的测定APSD的方式 — 冲击器测定的空气动力学粒径 — 冲击器测定的是活性成分 — 冲击器测定可整个剂量 级联冲击器的特点 目前最常用的测定APSD的方式 — 冲击器测定的空气动力学粒径 — 冲击器测定的是活性成分 — 冲击器测定可整个剂量 冲击器测定APSD的原理 惯性撞击（与直径大小相关） 每一层（级）有1个喷嘴或一系列的或小喷嘴 具有足够惯性的粒子与收集层撞击并被捕获 惯性小的粒子，随气流进入下一层 通常按照粒子从大到小的顺序叠放各层 冲击器测定的有关参数 细粒子剂量（Fine Particle Dose, FPD） 细粒子分数（Fine Particle Fraction, FPF） 空气动力学中位数直径（Mass Median Aerodynamic Diameter, MMAD） 几何标准偏差（Geometric Standard Deviation, GSD） MSLI USP：装置4 EP：装置C 第一个专门设计 用于吸入制剂的 冲击器 MSLI装置的变化 由4层变为5层 药典收载的MSLI装置 MSLI的特点 USP：可用于DPI EP：可用于MDI、DPI、雾化剂 30~100L/min 没有层间损失 没有粒子的反弹 MSLI的截止直径 MSLI的特点 在60L/min的流速下，各层的截止直径为： 第一层：13μm 第二层：6.8 μm 第三层：3.1 μm 第四层：1.7 μm 第五层： 1.7 μm ASPD 使用MSLI应考虑的问题 吸收溶剂的挥发性 建议采用内标 ACI USP：装置1 EP：装置D 较MSLI应用多 ACI 用于DPI 用于MDI ACI ACI的特点 USP：可用于MDI、 DPI EP：可用于MDI、DPI、雾化剂 有望成为药典协调后的方法 层间损失（须小于5%） 有粒子的反弹 ACI的截止直径 ACI使用时应注意的问题 DPI —需加预分离器，分离器中必须加水 —调节流速，使压力差为4kPa —使4L气体流过 —流速大于28.3L/min，要对装置进行相应改装 ACI使用时应注意的问题 60L/min: —拆除0和7级，加装-0和-1 90L/min: —拆除0、6和7级，加装-0、-1和-2 NGI 1997年吸入制剂的主要生产企业开始联合开发 2000年完成 NGI NGI NGI USP：装置5（DPI）、6（MDI） EP：装置E 2005年被上述药典收载 NGI的特点 由制药企业设计 满足或超过USP、EP的要求 粒径：0.24～11.7μm 可实现自动化 数据处理软件介绍 数据处理软件介绍 数据处理软件介绍 BCS分类系统 BCS II类药物的特点 这类药物具有良好的渗透性，但存在溶解性的问题 吸收的限速因子是溶出 体内体外相关性（可能性） BCS III类药物的特点 这类药物具有良好的溶解性，但存在渗透性的问题 吸收的限速因子是渗透性 BCS IV类药物的特点 这类药物的溶解性较差，同时存在渗透性的问