诺欣妥独特的双重作用机制幻灯片.pptx

诺欣妥?-独特的双重作用机制; ● 诺欣妥盐复合物化学组成● 诺欣妥双重药理作用机制● 诺欣妥药动学特点 ● 诺欣妥药效学;组 成;诺欣妥?是一种新型药物，可同时抑制脑啡肽酶和AT1受体(AT1R)1-3 诺欣妥是沙库巴曲和缬沙坦两种成分以1:1摩尔比例通过超分子共晶结合技术结合而成的盐复合物。2,3 - 沙库巴曲 – 一种前体药物，进入体内后代谢成活性NEP抑制剂LBQ657 - 缬沙坦 – AT1R阻断剂 ;;;作 用 机 制;1.McMurray JJ. N EnglJ Med. 2010;362:228–38 2.Francis GS, et al.Ann Intern Med. 1984;101:370–7 3.Krum A, Abraham WT. Lancet. 2009;373:941–55;;1.Langenickel H, Dole WP. DrugDiscovery Today:Ther Strateg. 2012;9:e131–e135 2.von Lueder TG, et al. Circ Heart Fail. 2013;6:594–605 3.McKie PM, Burnett JC Jr. Mayo Clin Proc.2005;80:1029–36 4.Potter LR. FEBS J 2011;278:1808–17 ;;↑血管紧张素Ⅱ的浓度3,4;; 血管舒张 ↓ 血压 ↓ 交感神经活性 ↓ 醛固酮分泌 ↓ 心肌纤维化 ↓ 心肌肥大 ↓ 利钠/利尿;药物代谢动力学; Novartis Data on File: LCZ696 Clinical Overview in Heart Failure, Dec 4, 2014;数据采用中位数;沙库巴曲*及LBQ657的AUC和Cmax增幅与诺欣妥?剂量成正比1;诺欣妥?剂量和缬沙坦的AUC及Cmax之间呈线性关系;分布： 诺欣妥?各组分与血浆蛋白高度结合;;代谢：沙库巴曲在酯酶催化下迅速代谢LBQ657;代谢：诺欣妥?较少经过CYP450 酶代谢;清除和排泄：诺欣妥?主要经过尿液和粪便排出;;药物效应动力学;;;;;;诺欣妥?显著升高cGMP水平降低BNP、NT-proBNP和醛固酮水平;; (1:1 随机分配);;诺欣妥?是一种新型盐复合物，由沙库巴曲与缬沙坦两种成分以1:1摩尔比例结合而成 诺欣妥?具有独特的双重作用机制，抑制RAAS并调节利钠肽系统，改善心肌重构 诺欣妥?口服给药后： 迅速吸收，分解为沙库巴曲和缬沙坦 各组分与血浆蛋白高度结合，组织分布率高 各组分较少经CYP450酶系代谢，对CYP450同工酶活性也无明显影响 沙库巴曲大部分经尿液排出(主要为LBQ657)；缬沙坦则主要经粪便排出 诺欣妥?较依那普利明显升高BNP和cGMP水平，反映诺欣妥?对脑啡肽酶的抑制作用；诺欣妥?还可明显降低 NT-proBNP、高敏肌钙蛋白-T及醛固酮水平 ;THANKS