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COX—2与VEGF在子宫内膜增生症及子宫内膜癌的表达及意义
[摘要]目的探讨COX-2与VEGF在子宫内膜癌发生发展中的意义。方法采用免疫组化的方法检测100例子宫内膜癌,90例子宫内膜增生症,30例正常增生期内膜中COX-2与VEGF的表达。结果COX-2在正常增生期内膜无表达,VEGF在正常子宫内膜中有偶见少量弱阳性表达,COX-2与VEGF在子宫内膜增生症中的三种组织类型单纯性、复杂性及不典型中的表达逐渐增高(P0.05),COX-2与VEGF在子宫内膜癌中的表达明显高于子宫内膜增生症及正常子宫内膜(P0.05)。结论COX-2与VEGF在子宫内膜癌的发生发展中可能起到促进作用。
[关键词]子宫内膜癌;子宫内膜增生症;环氧化酶-2;血管内皮生长因子
[中图分类号]R737.33[文献标识码]A[文章编号]1674-4721(2013)03(a)-0037-03
子宫内膜癌(endometrialcarcinoma)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,自生育年龄至绝经后均可发生,发病高峰在50~69岁,近年来其发病率呈逐年上升趋势,但其发病机制尚未完全阐明[1]。子宫内膜增生症包括单纯增生、复杂性增生及非典型增生,其与内膜癌的发生关系密切。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)属于诱导型基因,一般只在诱导因子的作用下表达上调。大量研究证明血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)对内皮细胞有促进有丝分裂作用,并有促进血管增生的能力。本研究通过检测COX-2与VEGF在子宫内膜增生症及子宫内膜癌中的表达,探讨二者在子宫内膜癌发生、发展中的作用。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2008年1月1日~2011年9月1日大连市妇产医院术后病理诊断为子宫内膜癌的100例患者为研究对象。患者年龄28~75岁,平均(53.1±7.4)岁;所有患者术前均未行化疗、放疗及内分泌治疗。取同时期子宫内膜增生症患者标本90例为子宫内膜增生症组,其中单纯性增生30例,复杂性增30例,不典型增生30例,患者年龄29~63岁,平均(51.3±8.2)岁。并取同时期因其他原因行全子宫切除术获得的正常子宫内膜增生期标本30例作为对照组,年龄45~65岁,平均(55.2±4.5)岁。
1.2主要试剂
鼠抗人COX-2单克隆抗体,鼠抗人VEGF单克隆抗体,PV9000Immuno-Bridge+二步法免疫组化试剂盒及3,3-二氨基联苯胺显色剂(DAB),以上试剂购自北京中杉金桥生物技术有限公司。
1.3实验方法
每例标本经常规甲醛溶液固定,石蜡包埋,连续组织切片成4μm厚,按SP法试剂盒说明进行免疫组化染色。
1.4结果判定
COX-2与VEGF免疫反应阳性物质主要位于细胞浆,呈棕黄色至棕褐色颗粒为阳性细胞,细胞无阳性反应为阴性。阳性细胞计数采用高倍镜(400×)下对每张切片随机选择5个视野,计数200个细胞/视野,共计1000个以百分率表示,阳性细胞数50%为强阳性(+++)。
1.5统计学处理
所有数据均用SPSS13.0统计软件处理,等级资料采用秩和检验,P0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1COX-2与VEGF在正常增生期子宫内膜中的表达
COX-2在正常增生期子宫内膜无表达,在VEGF中2例呈弱阳性(+)表达,阳性率为6.67%。
2.2COX-2与VEGF在子宫内膜增生症中的表达
COX-2与VEGF在不典型增生及复杂性增生内膜中的表达均明显强于单纯性增生,在不典型增生和复杂性增生的内膜表达差异无统计学意义(P0.05);但它们在单纯型增生、复杂型增生、不典型增生子宫内膜组织中的表达逐渐增强(P0.05)。见表1、2。
复杂性及不典型增生与单纯性增生比较,P0.05;复杂性与不典型增生相比较,P0.05;3种组织类型间的表达率比较,P均0.05。
复杂性及不典型增生与单纯性增生比较,P0.05;复杂性与不典型增生相比较,P0.05;3种组织类型间的表达率比较,P均0.05。
2.3COX-2与VEGF在子宫内膜增生症及子宫内膜癌中的表达
子宫内膜癌组织中COX-2阳性染色不仅见于子宫内膜癌上皮细胞的胞浆,而且见于血管内皮细胞的胞浆,棕黄色颗粒弥漫分布于整个胞浆或沿核膜周边呈线状分布;VEGF表达于多数子宫内膜癌细胞和少数血管内皮细胞的胞浆;COX-2在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜癌中表达阳性率分别为0.0%、58.9%、88.0%,VEGF在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症及子宫内膜癌中表达阳性率分别为6.7%、66.7%、92
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