病原菌效应蛋白翻译后修饰宿主免疫防御通路-生物化学与生物物理进展.pdf

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(10): 1047~ 1055 原菌效应蛋白翻译后修饰宿主免疫防御通路 丽 邵 峰* (北京生命科学研究所，北京102206) 摘要 病原菌效应蛋白破坏宿主细胞的正常信号转导是病原菌和宿主相互作用的重要体现 效应蛋白往往具有独特的生化活 性，针对宿主细胞内与抗细菌感染相关的重要通路进行阻断 近年来，在病原菌效应蛋白作用机制的研究中，人们发现了几 种由效应蛋白介导的全新的蛋白质翻译后修饰 OspF(outer Shigella protein F)效应蛋白家族具有磷酸化苏氨酸裂合酶活性， 通过“ 去”修饰和失活宿主MAPK 激酶 NleE(non-LEE encoded effector E)效应蛋白则通过半胱氨酸甲基化修饰来抑制感 染诱导NF- B 炎症通路的激活 NleB(non-LEE encoded effector B)蛋白抑制宿主的死亡信号通路，则依赖于其N- 乙酰葡萄糖 胺转移酶活性介导的对死亡结构域蛋白的精氨酸糖基化修饰 而VopS(Vibrio outer protein S)和IbpA(Immunoglobulin-binding protein A)等含有Fic 结构域的蛋白，则可以将AMP 基团转移到Rho 家族小G 蛋白的保守苏氨酸或酪氨酸上，导致小G 蛋白 的失活和肌动蛋白细胞骨架的紊乱，从而引起细胞毒性 以上效应蛋白作用机制及生化活性的阐明，有助于全方位了解病原 菌的致病毒力机制，也开辟了蛋白质翻译后修饰介导病原- 宿主相互作用研究的新方向，同时对真核生物的信号转导研究也 具有重要指导意义 关键词 病原菌，三型分泌系统，效应蛋白，翻译后修饰，天然免疫，信号转导 学科分类号 Q51，Q93 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 14.00236 许 病原菌在感染时都会通过特殊的分泌系统 蛋白细胞骨架系统和抑制宿主细胞对病原菌的吞噬 (如三型、四型分泌系统)将一系列毒力蛋白注入到 作用，也在病原菌感染和宿主细胞相互作用中常见. 宿主细胞内 这类毒力蛋白，也被称作效应蛋白 效应蛋白在实现上述功能时，通常是借助于其 (effector) ，通常对宿主细胞内正常的信号转导起到 强大和特异的酶学活性来改变宿主信号通路中重要 非常精致的操纵，从而破坏宿主细胞的正常功能， 蛋白质的结构和功能，从而使宿主无法通过正常的 促进病菌自身的感染和增殖[1] 由于抗感染功能的 信号转导来对抗病原菌的入侵和实现对病原菌的有 需求，效应蛋白往往对宿主细胞的某些信号通路有 效清除 因此对效应蛋白作用机制的深入研究，不 一定的偏好性 病原菌感染时，位于细胞膜上的 仅可以帮助我们深入理解病原菌效应蛋白的毒力作 TLR 受体(toll-like receptor)识别病原体相关分子模 用机制，同时也可以提供另一个独特的角度去解读 式后，会通过一系列的信号转导来激活丝裂原活化 宿主细胞的信号转导 而最近几年以来，研究者发 蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK) 现几种病原菌效应蛋白通过介导新颖的蛋白质翻译 以及NF- B(nuclear factor- B)信号通路，从而启动 后修饰来发挥重要功能，这些发现不仅增加了蛋白 下游抗感染相关基因和炎症因子的转录 细胞死亡 质翻译后修饰的多样性，同时对其机制的深入研究 信号通路则在限制病原菌增殖、扩大炎症反应的过 也将会指导对真核生物信号转导调控的研究，具有 程中起着十分重要的作用 近年来的研究显示，病 潜在的生物医 开发价值 原菌在与宿主相互作用的进化过程中产生了 种不 同的、独特的活性来修饰和抑制上述宿主天然免疫 * 通讯联系人. 的重要通路 另外，利用效应蛋白来操控Rho 家 Tel: 0108560, Fax: 010 E-mail: shaofeng@ 族小G 蛋白信号通路，从而破坏宿主