肾上腺素能药物教学案例.pptVIP

肾上腺素能药物 掌握儿茶酚胺的结构，性质。 掌握异丙肾上腺素，麻黄碱，肾上腺素，去甲肾上腺素，间羟胺结构，理化性质，临床用途 肾上腺素能药物 分类 肾上腺素受体激动剂（拟肾上腺素药） 肾上腺素受体拮抗剂（抗肾上腺素药） 拟肾上腺素药 a、β受体激动剂：肾上腺素、盐酸麻黄碱 a 受体激动剂（ a 1、 a2 、非选择性a 受体激动剂） 非选择性a 受体激动剂：去甲肾上腺素、间羟胺 β受体激动剂（ β 1、 β 2 、非选择性β 受体激动剂） β 2受体激动剂：硫酸特布他林 非选择性β 受体激动剂：异丙肾上腺素 肾上腺素能受体的分类，分布，生理效应及其激动药的用途 去甲肾上腺素的代谢途径 MAO COMT COMT MAO 突触间隙 胞浆 外周 脑内 去胺氧化产物 氧位甲基化产物产物 儿茶酚胺类的生物合成途径 P109 L-酪氨酸 L-多巴 多巴胺（进入囊泡内） 去甲肾上腺素 肾上腺素 在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。 儿茶酚胺类的化学性质 [o] -H2O -H2 ● 儿茶酚胺类(catecholamines) 　 肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)　 CH CH N α β 3 HO HO 4 根据结构分类 ● 非儿茶酚胺类 ： 沙丁胺醇， 甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱　　 非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO 、 COMT灭活 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、COMT灭活 H H H H COMT ：儿茶酚-O-甲基转移酶 MAO ：单胺氧化酶 ●氨基上的氢被不同基团取代后药物对?、?受体选择性产生改变。 　　 CH CH N α β 3 HO HO 4 OH CH3 CH(CH3)2 H 异丙肾上腺素 NA NA为α1 α2受体激动药； 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对α?受体有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 H H AD 去甲肾上腺素 肾上腺素 * （一）儿茶酚类 易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存 易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活，口服无效 儿茶酚胺极性大，中枢作用小 β-位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好，易于消旋 5. 侧链氨基上取代基越大，β受体选择性越好 6. β-位无羟基时，极性弱，拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺） AD(α，β) DA(α，β) ISP(β) NA(α) 儿茶酚胺类的结构特点 儿茶酚结构 中间碳链部分 氨基部分 α、β受体激动剂 肾上腺素 Epinephrine 麻黄碱 Ephedrine ?、?受体激动药（肾上腺素） NA AD 苯乙醇胺乙胺-N-甲基转移酶 肾上腺素 β-苯乙醇胺的结构 骨架碳链增长或缩短均使作用降低 结构特点及理化性质（AD） 还原性：酚羟基 醌式结构 酸碱性：酚羟基（酸性），碱性（仲胺） 消旋化：水溶液加热或者室温放置后，可发生消旋化 消旋化速度与PH有关（PH4以下速度较快，因此水溶液应注意控制PH），消旋后活性降低 * 光学活性 邻苯二酚 1-羟基 空间位阻不易被MAO代谢，稳定性增加，作用时间延长 化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用 无酚羟基，不受COMT影响，作用强度较AD低 α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大 构效关系(麻黄碱) 若更换更大取代基，则活性更弱，毒性更大 单胺氧化酶(monoamine oxidase )为催化单胺氧化脱氨反应的酶 理化性质（麻黄碱） 无酸性（因无酚羟 基），具有碱性 无还原性（因无酚羟基） α-受体激动剂（NA, 间羟胺） 去甲肾上腺素，NA 间羟胺 α-受体激动剂 非选择性α受体激动剂，主要激动α1 和α2受体，对β1受体作用微弱，对β2受体几乎无影响。 理化性质（去甲肾上腺素） 儿茶酚胺类的共性 因具有邻二酚羟基，遇光和空气易破坏变质，失去作用 临床应用（NA） 主要用于抗休克（使用时间不宜过长） 口服可用于上呼吸道及胃出血，可达到止血效果 注射时仅采用静脉滴注给药，不宜皮下或肌内注射（因强烈收缩血管而易发生局部组织坏死） 结构特点（间羟胺） 结构中无儿茶酚结构。 不被COMT破坏， α位有甲基(空间位阻作用) 不