药物不良反应监测-复旦大学药学院.pptVIP

队列研究 (Cohort Study) 在英国4个地区共有9928个使用西米替丁病人和9351 个对照者的资料。大多数对象都能被随访一年以上。在此期间，住院或死亡都有记录，这不仅能对西米替丁不良反应概貌有所了解，又能对迟发性药物不良反应进行研究。通过分析结果，不支持西米替丁治疗能诱发胃癌，也不认为西米替丁本身能使患者的死亡率增加。 NSAIDs和上消化道出血的关系的队列研究 NSAIDs 上消化道出血 有 无 服药 未服 155 (a) 46981 (b) 33 96 (c) 44538 (d) 22 相对危险度 (Relative Risk, RR) = 33/22 = 1.5 ?2=10.9 P0.001 两组发病率比较： 发病率 1/万 归因危险度 (Attributable Risk, AR) = 33/万- 22 /万= 11/万 队列研究的优缺点 优点: 能计算ADR发生率和相对危险度和归因危险度； 可对同一药物的多个可疑ADR进行研究； 前瞻性研究易于控制偏倚、结果较准确； 缺点： 样本量大、耗时长、费用高，不适合发生率低、潜伏期长的ADR研究； 因失访、改变用药方案等造成研究实施困难； 记录联接（Recorded linkage） 人的一生中，发生于个人的事件都有档案并储存于许多地方，例如出生，死亡，婚姻，住院情况和处方等。通过这一独特方式把各种信息联接起来，可能会发现与药物有关的事件，即记录联接。记录联接是药物不良反应一种比较好的方法，计算机的应用更有利于记录联接的实施。 自动记录联接的优缺点 优点: 代表了高效率进行药物流行病研究的发展方面； 充分利用现有医疗信息资源、缩短研究周期； 能进行大样本、长时程、各种设计类型的研究； 缺点： 受到计算机网络化程度等诸多因素限制、前期工作量大； 需多部门协作、组织实施复杂。 小结 ADR不等同于医疗事故； 药物的毒副作用不是ADR的全部； 自发呈报是ADR监测的主要信息源； 自动记录联接是ADR监测的发展方向； 药物不良反应因果关系评价 药物不良反应因果关系评价是药物不良反应监测中最关键和最困难的问题，三十多年来一直为学术界、制药界及药政界机构所关注，并因此举行了多次国际协调会议，但至今仍无统一的国际性的评价标准。 ADR研究中最困难的问题 ADR因果关系评价方法可分微观评价和宏观评价，所谓微观评价是指具体的某一不良事件与药物之间的因果关系的判断，即个案因果关系判断；所谓宏观评价是指通过运用流行病学的研究手段和方法来验证或驳斥某一不良事件与药物之间的因果关系的假说。 ADR因果关系评价方法 总体判断（Global Introspection） 是一种用于评价可疑性ADR中药物因素可能性大小的方法，也即凭经验作出判断。其过程可大致概括为：评估者试图考虑到所有引起ADR的因素，在脑海中把这些因素排列起来，根据相对重要性大小进行权衡，最后得出有关药物引起事件可能性大小的结论。在ADR监测的初期阶段，即六十年代初至七十年代是ADR判断的唯一方法。 优点： *判断过程简单 缺点： *重现性差 (观察者之间的或观察者内部的)； *判断过程无法解释： *正确性与判断者的专业水平和经验而定 *衡量标准不一致 (同一件事，有人评为可能， 有人评为很可能)。 ADR因果关系的总体判断 标准化评价(Standardized Assessment) 是利用影响药物与ADR之间因素，设置相应的问题，根据对问题的不同回答计以不同的分值，再根据所得总分向概率范畴的定量估计转换，评出ADE与药物的相关程度：肯定、很可能、可能、可疑及无关等5个等级。七十年代中期和八十年代后期成为ADR因果评价方法的主流，目前仍在继续使用。 通常包括的问题 ADE 与用药的时间关系； 有否引起ADE的其他因素； 有否类似反应的报道； 撤药反应； 激发反应 优点： 判断过程清晰可见； 结论的重现性和正确性较总体判断提高 缺点： 对各问题的回答仍需临床经验和主观判断； 不能用于不可逆转反应的评价； 运用时相对不便（需特定的表格或问卷） 标准化评价 我国卫生部ADR中心推荐的评分法(1994年版) 根据对以下5个问题的回答: 1. 开始用药的时间和不良反应出现的时间有无合理的先后关系? 2. 所怀疑的不良反应是否符合该药品已知不良反应的类型? 3. 所怀疑的不良反应是否可用并用药的作用,病人的临床状态或其他疗法的影响来解释? 4. 停药或减量后,反应是否减轻