ROS在细菌耐药及抗生素杀菌中的作用机制.pdfVIP

Hereditas (Beijing) 2016 年 10 月, 38(10): 902 909 ― 综 述 ROS在细菌耐药及抗生素杀菌中的作用机制 1 1,2 1 1 1 马丽娜 ，米宏霏 ，薛云新 ，王岱 ，赵西林 1. 厦门大学公共卫生学院，分子疫苗学和分子诊断学国家重点实验室，厦门 361102； 2. 福建医科大学公共卫生学院，福州 350108 摘要: 抗生素的不合理使用甚至滥用，使得细菌耐药性问题日趋严重。如何解决这一难题是人类目前面临的一 项巨大挑战。除开发新型抗菌药物之外，寻找新的方法以增强现有抗生素的杀菌效果也是一种切实可行的策略。 近期的研究发现活性氧簇(Reactive oxygen species, ROS)在细菌耐药及抗生素杀菌方面均发挥重要作用。非致死 浓度的抗生素作用下产生的ROS 会通过影响 MarR(Multiple antibiotic resistance repressor)-MarA (Multiple antibiotic resistance activator) 激 活 药 物 外 排 泵 ， 通 过 SoxR(Superoxide response transcriptional regulator)-SoxS(Superoxide response transcription factor)途径启动细菌应激保护机制以及通过促进SOS DNA 损伤 修复系统诱导耐药突变，从而促成抗生素耐药与耐受的形成。而致死浓度的抗生素作用产生的ROS 则会参与 ROS 抗生素杀菌并减少耐药菌产生。除与抗生素浓度有关外， 参与细菌耐药与抗生素杀菌过程还会受到一系列 ( MazEF Cpx SoxR MarRAB) ROS 遗传调控因子 如 、 、 和 的影响，因此存在一定复杂性。本文综述了 在细菌耐 药与抗生素杀菌方面的作用机制，以期为寻找新的方法以增强现有抗生素杀菌效果，解决抗生素耐药问题提供 一定的借鉴和指导。 关键词: 活性氧簇；杀菌；耐药；遗传调控 ThemechanismofROSregulationof antibioticresistance and antimicrobiallethality 1 1,2 1 1 1 Lina Ma ,Hongfei Mi ,Yunxin Xue ,Dai Wang ,Xilin Zhao 1.StateKey Laboratory of Molecular Vaccinology andMolecularDiagnostics,Schoolof PublicHealth,Xiamen University,Xiamen361102, China; 2. School of Public Health, FujianMedical University, Fuzhou 350108, China Abstract: Misuse and overuse of antibiotics have led to serious resistance problems that pose a grave threat to human health. How to solve the increasing antibiotic resistance problem is a huge challenge. Besides the traditional strategy of 收稿日期:20160503; 修回日期:20160617 基金项目: 国家自然科学基金项目(编号81301474和福建省自然科学基金项目(编号：2014J01139，2015J01