动脉导管未闭发病机制及药物治疗研究进展.pdfVIP

·448· 西南国防医药2010年4月第20卷第4期 综述·讲座 动脉导管未闭发病机制及药物治疗研究进展 蒋少华，陈忠东 [关键词】动脉导管未闭；发病机制；药物治疗 中图分类号R543 文献标识码A 文章编号1004-0188(2010)04-0448—03doi：10．3969／j．issn．1004-0188．2010．04．046 40—60 动脉导管是胎儿时期重要的血流通道。由于胎儿肺泡 mmHg，氧分压的上升刺激动脉导管发生收缩。现已 处于闭合状态，大部分肺动脉中的血经动脉导管流入降主动 发现多种机制促成这种氧诱导的导管收缩。由于抑制导管 脉，供应腹腔脏器及下肢。通常来说，动脉导管的这种功能 平滑肌细胞上的电压门控钾通道，动脉氧分压的升高使导管 在胎儿娩出后即停止。据报道，在绝大多数足月新生儿中， 平滑肌细胞去极化。在对新生兔动脉导管的研究中观察到， 动脉导管的功能闭合发生在48h内。由于动脉导管在胎儿 这种去极化的过程伴随细胞内钙离子浓度的增高p’。另外 时期处于开放状态，而出生后即闭合。因此，对动脉导管未 研究还发现，氧诱导的导管收缩能被氰化物抑制，提示细胞 闭(PDA)发病机制的阐述，有赖于对出生后动脉导管闭合机色素∞和细胞色素P450可能参与导管收缩的过程。细胞 制的研究。目前研究发现，出生后动脉导管的闭合是多种复 色素P450的激活引起导管内皮细胞和平滑肌细胞中的 杂机制相互作用的结果。其中，动脉血氧分压升高、局部和 内皮素1的释放，从而引起内皮素受体介导的导管收缩。在 循环中前列腺素E：浓度下降，这两者是引起动脉导管闭合 胎儿中，钙离子和内皮素1可能是维持胎儿导管紧张性的主 的最重要的原因。此外，一氧化氮在动脉导管闭合中的作用 要因素。胎儿导管平滑肌细胞对钙离子的收缩反应要显著 也得到深入研究。 高于主动脉或肺动脉的平滑肌细胞。通过对鸡动脉导管的 研究，更全面地揭示了这种氧诱导的导管收缩作用机制，该 1前列腺素E：对动脉导管开放和闭合的影响 研究发现包括线粒体电子传递链、电压门控钾通道、Rho激 酶，均是该机制中的一系列效应分子坤1’。目前通过转基因 在胎儿动脉导管中能产生一些血管扩张因子，对维持导 方法证实了钾离子通道在氧诱导的导管收缩中的作用。该 管的开放具有重要作用，其中前列腺素E：(PGE：)是作用最 研究将氧敏感钾通道蛋白基因导人早产兔动脉导管细胞中， 强的。PGE：通过作用于其受体，引起腺苷酸环化酶的激活， 结果发现氧诱导的导管收缩反应明显提高。说明氧敏感钾 从而提高细胞内环腺苷酸(cAMP)的浓度。cAMP浓度的提 离子通道在导管出生后闭合中发挥重要作用悼1。以上对氧 高，抑制了导管平滑肌细胞对钙离子的收缩反应。除了导管 诱导的动脉导管闭合的分子生物学研究发现，为认清动脉导 局部产生的PGE：之外，胎儿导管也接受主要来自胎盘的循 管未闭的发病机制及如何用药物及基因治疗研究开辟了一 环PGE：的作用。肺是前列腺素的主要代谢场所，而在胎儿 条新的途径。早产儿动脉导管的平滑肌细胞和内皮细胞上 中肺血流量少导致前列腺素的代谢减少，从而使循环中的前 是否缺失对氧敏感的受体或钾离子通道等，这些问题值得深 列腺素浓度达到很高的水平。当胎儿出生后，由于前列腺素