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-262· ·综述· 细胞自噬在免疫应答及自身免疫病中的作用 王冬雪王国春 自噬是经溶酶体介导的对细胞内蛋白和细胞器等物质进 行降解的过程，对稳定细胞内环境、维持细胞的存活具有十分 重要的作用。此外，自噬在细胞分化、肿瘤、炎症、免疫等多方 关蛋白l轻链3。LC3)。是目前研究最广泛的2种自噬相关基 面也发挥关键作用。随着分子生物学、细胞生物学、免疫学等 因／蛋白。当机体处于细胞生长分化、组织器官形成等阶段或 学科的发展，人们对自噬的分子机制及功能有了更深入的了 者机体受内外各种刺激(如损伤、生长因子缺乏、低氧、感染 解。其中，自噬在机体免疫及自身免疫反应中所起的作用越 等)的情况下自噬即町被诱导。但参与自噬过程的信号通路非 来越被重视，是近些年研究的热点之一。本文就细胞自噬的 常复条，目前尚未被完伞研究清楚。 生物学特点及其在机体免疫应答和常见自身免疫病中所起的 2自噬在机体免疫应答中的作用 作用作一综述。 2．1 自噬在固有免疫应答中的作用 1细胞自噬的生物学特点 2．1．1 自噬参与病原体的清除：同有免疫反应是机体抵抗病 根据细胞内底物运送到溶酶体方式的不同，自噬可分为 原体入侵的第一道防线，固有免疫细胞可以通过自噬及时清 3类lll：巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)(图1)Ilj。除入侵体内的病原体。大多数病原体感染都能诱导自噬发生。 ①巨自噬：即通常所说的自噬。巨自噬发生时，胞质中会出现 相对于其他复杂的炎症过程。自噬以简单的方式执行病原体 游离的双层膜结构，被称为自噬前体。自噬前体不断延长并 清除功能。细胞内的病原体可被自噬体包裹，并被迅速转移至 增大曲度，逐渐包裹底物形成泡状结构，即自噬体。随后自噬 溶酶体降解。例如嗜肺军团菌感染时，巨噬细胞迁移募集至感 体外膜与溶酶体膜融合，内膜及其包裹的物质进入溶酶体腔， 染部位，吞噬军团菌并叮通过自噬途径消化裂解菌体，从『fii达 形成自噬溶酶体。②微自噬：微自噬的自噬体是由溶酶体膜 到杀菌效应121。A群链球菌(GAS)被吞噬进入细胞后可通过释 自身凹陷并包裹底物形成，随后自噬体脱落进入溶酶体腔。 放链球菌溶血毒素O破坏吞噬体，并从吞噬体中逃逸出来， ③分子伴彳吕介导的自噬：这一过程通过胞质中的分子伴侣，二 自噬体町以包裹这些游离在细胞质中的GAS。通过与溶酶体 者结合形成复合物后与溶酶体受体结合，并被转运至溶酶体 融合最终杀灭GAS；而在At95基因缺失的细胞中，因不能形 腔。自噬过程中转运至溶酶体腔的底物最终被水解酶 成自噍体，GAS得以在细胞中存活并增殖科。 降解。细胞通过白噬清除受损、衰老的细胞器以及不再需要 然而，病原体在长期进化过程中可以产生对抗细胞自噬 的生物大分子等，部分产物可重新用于细胞的能量代谢和蛋 的独特机制，因此激活自噬不一定均对病原体感染的细胞起 白质合成。 保护作用。一项研究显示。自噬蛋白At95能与志贺菌蛋白 IcsA特异性结合引发白噬；一些志贺菌町以同时分泌另一种 f￡I噬 结合。进而间接地阻断自噬体包裹菌体，引起志贺菌的细胞内 感染14I。还有∑些病原体将自己隐藏在自噬体结构中，脊髓灰 质炎病毒和鼻病毒感染后诱导细胞发生自噬，自噬体则为病 毒RNA复制提供了膜性结构的包裹，有助于病毒扩增，最终 利于子代病毒颗粒从受感染的细胞中释放出来阁。 2．1．2自噬与模式识别受体(PRRs)问