转移性肾细胞癌的靶向治疗研究进展.pdfVIP

·综述· 转移性肾细胞癌的靶向治疗研究进展 杜贤进综述张杰审校 【摘要】 转移性肾细胞癌靶向治疗的药物包括VHL-低氧缺乏因子-血管内皮生长因子(VHL．HIF． VEGF)途径靶向药物舒尼替尼、索拉非尼、贝伐单抗、阿西替尼等和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 抑制剂西罗莫司脂化物、依维莫司等。这些靶向药物在转移性肾细胞癌的治疗中取得了良好的效果，但 是其不良反应需要引起足够的重视。在患者治疗方案上的选择以及对非透明肾细胞癌的治疗效果方面 还需要进一步的研究。 【关键词】 肾肿瘤；靶向药物 inmetastaticrenalcellcagcinomDU Targettherapy X缸n-jin．DepartmentofUrology，Renminhospitalof Wuhan University，Wuhan430060，China ofmetastaticrenalcellcarcinomaincludetheinhibitoroftheVHL—HIF- 【Abst嗽t】Thetargetedagents VEGF themTOR pathway(Temsirolimus、Everoli- pathway(sunitinib、sorafenib、bevacizumab、Axitinib)and 舢81．These the∞Betofanew erafor withmetastaticrenalcellcar- patients targeteddrugssuggest therapeutic cinoma．Itis to moreattentiontothesideeffect．The choiceof and necessarypay therapeutic∞hemepatients thetreatmenteffectofthenon．clearcellcarcinomalneedful曲erstudies． 【Key agents words】Kidneyneoplasms；Targeted 肾癌是泌尿系最常见的恶性肿瘤之一，其发病率 因发生突变有关。基因检测显示，家族遗传性透明细 和死亡率仅次于膀胱癌。流行病学资料显示其发病 率还在逐年增加…。肾细胞癌来源于肾上皮组织， 失；在散发性肾癌患者中，该比例也高达80％。在正 占全部肾肿瘤的85％，占成人恶性肿瘤的3％Lz]。约 I／4的患者初诊时已经出现周围侵犯和或远处转移， inducible 局限性病变接受根治手术的患者有I／3术后发生局 降解为蛋白酶体。在低氧或VHL发生突变时，HIF— 部复发或远处转移。出现转移性患者中位生存期仅 l仅在细胞中蓄积，促进多种细胞因子的mRNA转录 为13个月J，其5年生存期≤10％。转移性肾癌对增加，包括血管内皮生长因子(VEGF)、转移生长因 放疗和化疗不敏感，一般不作为常规的辅助治疗。分 子．Ot、葡萄糖转运因子．1和血小板源生长因子b等。 子靶向治疗是在肿瘤分子生物学的基础上，以肿瘤相 这些细胞因子广泛参与细胞能量代谢、血管生长、细 关的特异分子作为靶点，利用靶分子特异制剂或药物 胞周期、细胞凋亡等生理过程，并与肿瘤的发生、发展 进行治疗的手段。随着对肾癌生物学及其发病机制 密切相关。VHL基因通过介导降解HIF一1，间接地对 了解的不断深入，相继有多种分子靶向治疗药物问 各因子的转录起到抑制作用∞巧J。通过对细胞因子 世，在转移性肾癌治疗中取得了令人瞩目的效果。 的抑制，VHL蛋白可行使抑制肿瘤细胞生长、抑制肿 l VHL·低氧缺乏因子-血管内皮生长因子途径靶瘤