机体的免疫反应是如何被激活的.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 201 1, 38(10): 900~907 机体的免疫反应是如何被激活的？ ———2011 年诺贝尔生理学或医学奖解读 1) 2)* 奇云 李大可 1) 2) ( 淮南联合大学，淮南232038 ； 复旦大学生命科学学院生理学和生物物理学系立人实验室，上海200433) 2011 10 月3 日，举世瞩目的2011 诺贝 曾担任法国科学院院长 从20 世纪90 代开始， 尔生理学或医学奖在瑞典卡罗林斯卡医学院揭 霍夫曼的实验室开始将果蝇作为一种模式生物，探 [1] 晓 因在免疫学领域取得杰出成就，美国科学家 讨先天性免疫防御的强大抗菌机制 1996 ，霍 布鲁斯·博伊特勒(Bruce A. Beutler) 、法国科学家朱 夫曼和他的合作者发现，当用细菌或真菌感染果蝇 尔斯·霍夫曼(Jules A. Hoffmann)和加拿大科学家拉 时，那些 Toll 基因突变的果蝇就会死亡 他 分 尔夫·斯坦曼(Ralph M. Steinman) ，共同分享了这一 析后得出结论：Toll 基因的产物与致病微生物的识 奖项 别有关，Toll 基因编码产物在识别病原微生物、激 诺贝尔奖委员会在公报中说，博伊特勒和霍夫 活免疫反应中发挥了关键性作用 这一发现确立了 曼发现了识别微生物激活先天免疫系统的关键受体 Toll 基因的免疫学意义 1996 年，《细胞》(Cell)杂志 [2] 蛋白，它 能够识别微生物对生物机体的攻击并激 发表了霍夫曼等的发现 ，立刻引起生物先天性免 活免疫系统，这是免疫反应的第一步 斯坦曼则发 疫反应研究者的注意 霍夫曼课题组在起步阶段， 现了树突状细胞(dendritic cell，DC)，这种细胞促 分离鉴定了一些抗菌肽，在后来的工作中，他 围 使免疫反应进入下一阶段，即以自身调控方式适应 绕这些抗菌肽，应用分子生物学技术克隆这些基因 并清除体内微生物 三位获奖者的研究成果揭示了 并研究这些基因的调 ，应用果蝇遗传学筛选出与 机体免疫反应的激活机制，使人们对免疫系统的理 免疫缺陷有关的新基因，研究它 的功能以及相互 解发生了 “革命性变化”，进而为免疫系统疾病研 之间的联系 经过不断探索，他 终于发现了果蝇 究提供了新的认识，并为传染病、癌症等疾病的防 先天性免疫系统的新奥秘，他 的文章得以在世界 治开辟了新的途径 顶尖的学术刊物上发表[3] 令人遗憾的是，在2011 年诺贝尔生理学或医 布鲁斯·博伊特勒 1957 年生于美国芝加哥， 学奖公布后3 个小时，瑞典卡罗琳斯卡医学院诺贝 1981 年在加州大学芝加哥分校获得医学博士学位， 尔奖委员会却得到一个让他 震惊不已的消息：斯 后在美国纽约洛克菲勒大学和得克萨斯大学从事科 坦曼已于三天前逝世 按规定，诺贝尔奖不能授予 学研究 他目 是位于达拉斯的得克萨斯大学西南 已去世者，但基于委员会在选择获奖者时并不知道 医学中心宿主防御遗传研究室的主任，同时担任位 斯坦曼已逝世，诺贝尔基金会当天决定仍授予斯坦 于加州拉霍亚的斯克里普斯研究所的教授和遗传部 曼诺贝尔奖 门的主任 当霍夫曼1996 年发现Toll 基因的产物