第四章细菌感染.pptVIP

第四章 细菌的感染与致病机理 第一节 细菌的致病性和毒力 第二节 细菌的毒力因子及分泌系统 第三节 细菌毒力的增强与减弱 第四节 病原菌与传染 §4-1 细菌的致病性和毒力 致病性(pathogenicity)：是一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性。 具有种的特征。 毒力(virulent)：指同种病原微生物的不同株的致病力在程度上的差异。 具有株的特征。 2.法则评价 柯赫法则在确定细菌致病性方面具有重要意义，特别是鉴定一种新的病原体时非常重要。但是，它也具有一定的局限性。 3. 基因柯赫法则 有以下几点： 第一，在致病菌株中能检出某些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。 第二，有毒力菌株的某个基因被损坏，则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。 第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。 第四，在接种动物检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。 该法则也适用于其他微生物，如病毒。 §4-2 细菌的毒力因子及分泌系统 毒力因子：指构成细菌毒力的因素。主要包括侵袭力和毒素等。 细菌的许多重要毒力因子的分泌与细菌的分泌系统有关。 外毒素特异性 对组织器官的选择性。如破伤风毒素作用于脊髓前角运动神经细胞，引起肌肉的强直性痉挛；而肉毒毒素选择性地作用于眼神经和咽神经，引起眼肌和咽肌麻痹。也有一些毒素具有相同作用，霍乱弧菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等可产生作用类似的肠毒素。 外毒素的毒性 外毒素的毒性极强，如1mg纯化的肉毒毒素能致死2000万只小鼠或107个人。 2.内毒素：特指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖(LPS)成分，细菌在死亡裂解后才释放。 内毒素的作用 所有内毒素的毒性作用都大致相同，引致发热、白细胞减少、弥散性血管内凝血、休克甚至致死。 内毒素理化性 内毒素耐热，加热100℃经1h仍不被破坏。不能被甲醛脱毒成类毒素。内毒素的抗原性较弱，相应抗体不能中和内毒素毒性作用。  内毒素与外毒素的比较 §4－3 细菌毒力的增强与减弱 一、毒力的增强 复壮：即弱毒经过多代易感动物，使其毒力增强的过程。 作用：用于恢复细菌毒力。 方法：在自然条件下，回复易感动物。 §4-4 ??? 病原菌与传染 传染性：病原菌从一个宿主传给另一个宿主的特性，称为传染性。 * * 几个概念 感染(infection) ：是指病原微生物侵入宿主体内持续存在或增殖的现象。 发病(disease)：表示病原微生物感染宿主之后，对该动物造成明显病理损害的现象。 病原菌(pathogenic bacteria)：指那些导致机体发病的微生物。 一、细菌致病性的确定 1. 柯赫法则 是确定某种细菌是否具有致病性的主要依据，其要点： 第一，特殊的病原菌应在同一疾病中可查见，在健康者不存在； 第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种； 第三，此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症； 第四，自感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养。 该法则也适用于其他病原微生物，如病毒等。 二、细菌毒力测定的表示法 在传染病诊断与防治等工作中，须了解细菌的毒力。 1. 半数致死量(LD50) 指能使实验动物在接种后一定时限内死亡一半，所需的微生物或毒素的量。 2. 半数感染量(ID50) 指能使实验动物在接种后一定时限内感染一半，所需的微生物或毒素的量。 常用的有LD50 、ID50 、EID50 、TCID50等。测定方类似。如某病原微生物的 LD50为10-7.6/0.2ml。 一、侵袭力：病原菌在机体内定殖，突破机体的防御屏障，内化作用，繁殖和扩散的这种能力称为侵袭力。 1.定殖：指病原微生物在机体内定居繁殖的过程。即黏附在宿主（消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结膜）等黏膜上，以免被肠蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。 具有黏附作用的细菌结构成分，统称为黏附素。如菌毛、外膜蛋白(OMP)、磷壁酸(LTA) 等。 细胞或组织表面与黏附素结合的成分称为黏附素受体。如细胞表面糖蛋白等。 2.干扰或逃避宿主的防御机制 病原菌粘附于细胞表面后，必须克服机体局部的防御屏障（如抗吞噬、逃避抗体等）才能建立感染。 抵抗吞噬作用 抑制吞噬（外毒素、荚膜等） ；在吞噬细胞内生存（有荚膜菌等）；杀死或损伤吞噬细胞（外毒素）。 抵抗体液免疫 抗原伪装或抗原变异（如葡萄球菌SP