噁唑烷酮在不对称合成中的应用.docVIP

噁唑烷酮在不對稱合成中的應用 中州學報第二十八期 300 - 299 - 噁唑烷酮在不對稱合成中的應用 張佑安1 林信成2 張 翔3 1.2中州技術學院 生物技術系 3行政院農委會農試所 生物技術組 摘要 利用對掌性催化劑進行不對稱合成是一種重要的不對稱合成方法。其中，噁唑烷酮對掌性催化劑廣泛應用於誘導不對稱α-烷基化反應、Aldol縮合反應、Diels-Alder反應和Michael加成反應等。 關鍵詞：噁唑烷酮；不對稱合成 前言 Louis Pasteur 在100多年前預言，宇宙是非對稱的，自然界的基本現象和定律有對掌性產生。就此而言，兩個對掌且具有生物活性的化合物在對掌性環境中常常有不同的行為。我們周圍的世界是對掌性的，構成生命體的生物大分子，其大多數重要的結構僅以一種對掌異構物存在。具生物活性的對掌性化合物，例如藥物與它的受體部位以對掌性的方式相互作用，因此藥物的對掌異構物或非對掌異構物以不同的方式參與作用並可能形成不同的效果。對掌異構物或非對掌異構物可能具有相等的藥理活性，或者一種可能是有活性的，另外一種是無活性甚至有毒的。因此，獲得高度對掌性的化合物對於化學、生物學或藥學研究是非常重要的[1]。 普通環境中的有機合成只能產生立體異構體的混合物，只有在不對稱環境中的合成，具有某種構形化合物的量才會超過其相應的異構物。不對稱合成是指在對掌性環境中把非對掌性原料轉化為對掌性化合物的方法，其目的不僅是製備光學活性的化合物，而且要求達到高度的非對掌選擇性。不對稱合成一般包括四大類方法：1)反應物控制法，即通過對掌性反應物中已存在的對掌性單元進行分子內定向誘導; 2)對掌性輔助試劑控制法，先把對掌性輔助試劑有意的接在非對掌性反應物上，誘導不對稱反應後再除去; 3)試劑控制法，和前兩種方法不一樣，該方法依靠分子間的作用使用對掌性試劑使非對掌性反應物直接轉化為對掌性產物; 4)催化劑控制法，利用對掌性催化劑和非對掌性分子間作用控制產物的構形。 利用對掌性輔助試劑進行不對稱合成是不對稱合成中發展最成熟、應用最廣泛的一種方法，其作用原理是首先將對掌性催化劑和非對掌性物質通過化學鍵連接起來，然後誘導不對稱反應，利用對掌性輔助試劑的立體位置誘導產生新的對掌性中心，最後再把對掌性催化劑解脫下來，得到新的對掌性產物，而且對掌性催化劑可以回收重複使用。 對掌性輔助試劑有很多種，如羥基酸、氨基醇、噁唑烷酮(oxazolidone)、對掌性烯胺、對掌性腙、樟腦磺內醯胺等。它們被用來誘導不對稱羥醛縮合反應、α-烷基化反應、Diels-Alder反應、Michal加成等不對稱反應。其中，噁唑烷酮對掌性催化劑是適用範圍很廣、研究最多、最有效的對掌性輔助試劑之一，在多種不對稱反應和許多天然產物的合成中得到了廣泛的應用[2]。 噁唑烷酮對掌性催化劑，首先被Evans開發出來[3,4]，故稱為Evans對掌性催化劑。該試劑具有良好的誘導效果，表現在：1）反應具有可控性，產物構形具有可預測性，改變不同的反應條件，可得到具有不同性質的產物，而且產物的構形在反應之前即可預知，這對合成路線的設計，特別是完成結構複雜的對掌性化合物的合成過程是大有裨益的；2）反應的可控性保證了合成產物具有多樣化特點，使得該對掌性催化劑適用於較多類型的不對稱合成中；3）誘導後產物的e.e.或d.e.值高。具有以上優點的對掌性催化劑並不多見，這也是噁唑烷酮對掌性催化劑自上個世紀被開發出來以後，一直備受化學研究者關注的原因。 噁唑烷酮對掌性催化劑的製備 噁唑烷酮對掌性催化劑的製備，一般用N-羧酸酯取代的氨基醇為原料。在鹼性條件下，加熱和減壓、環化而得。1960年，Ishimaru等[5]用β-氨基醇與異氰酸酯反應，然後加熱或酸化、環化得到噁唑烷酮1（Scheme 1），從此，噁唑烷酮的合成逐步成為化學研究者的研究熱門主題。 Scheme 1 1990年, Evans等[6]以β－苯基－β－氨基乙醇和碳酸二乙酯為原料，加入催化量的碳酸鉀，合成了噁唑烷酮2（Scheme 2），此法具有高效、產率高等優點，開創了二烷基碳酸酯合成噁唑烷酮的新方法。 Scheme 2 Correa等[7]用三氯乙醯氯（或三氯乙酸酐）與氨基醇反應，合成了噁唑烷酮3（Scheme 3）。　　　 Scheme 3 1994年，Patonay等[8]從單氯甲基或二氯甲基取代的甲酸酯出發，經還原，在K2CO3作用下，得到噁唑烷酮4（Scheme 4）。 Scheme 4 1998年，Hintermann等[9]用氨基酸酯與格氏試劑反應，得到雙取代的氨基醇，然後與氯甲酸乙酯在鹼性條件下環化，得到了5，5－二取代噁唑烷酮5（Scheme 5），產率均在60％以上。 Scheme 5 噁唑烷酮對掌性催化劑在不對稱反應中的應用