ICU医院内感染防治及抗生素的合理应用.ppt

产生灭活酶或钝化酶 氯霉素乙酰转移酶：某些金葡菌、表葡菌、D-链球菌、G-菌可产生此酶，使氯霉素转化为无活性的代谢物。 氨基糖甙钝化酶：多由质粒控制，基本由G-菌产生。产生灭活酶是细菌耐药的重要机制。（包括磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶等）. 抗生素渗透障碍 细胞壁障碍或细胞膜透性改变，抗生素不能进入胞内达到作用靶位而发挥抗菌效能。 G-菌对许多抗生素固有耐药性即胞壁中类酯－多糖－蛋 白复合物成非特异性屏障所致。 G+菌耐多粘菌素，是因多粘菌素难透过细菌厚细胞壁所致。氨基糖苷抗生素难穿透肠球菌等G+菌细胞壁, 与青霉素或头孢合用对有阻碍胞壁的细菌有协同作用。 抗生素作用靶位改变 改变靶位酶 如细菌可改变体内二氢叶酸合成酶，使酶与磺胺药亲和力↓引起耐药。 改变靶位生理 导致对抗生素耐受，如某些链球菌和G-菌可降低其粘肽成分保持细菌形态和活力中的重要作用，使耐青霉素类。 复制靶位 获抗生素耐药性，如肺炎链球菌、金葡菌能改变其青霉素结合蛋白结构或产生新的青霉素结合蛋白，后者与β-内酰胺类亲和力降低而耐药。 其他耐药性原因 细菌代谢状态改变: 营养缺乏或外界环境变: 如MRSA产新的青霉素结合蛋白PBP-2`，与β-内酰胺类抗菌素等亲和力降低，故对所有β-内酰胺类耐药，仅对万古霉素敏感。 大量抗菌药物应用: 杀灭敏感菌后，耐药菌大量繁殖成优势菌，可导致各种难治性感染。 细 菌 耐 药 机 制 示 意 图 细菌耐药性防治 建立细菌监测网，掌握耐药性资料。 严格掌握用药指征， 掌握局部、联合及预防用药指征。 防止耐药菌交叉感染，隔离耐药菌感染者。 质粒消除、耐药质粒结合转移抑制研究。 抗菌药物合理应用 抗菌药物类型与作用机制 抗菌药选用原则 特殊细菌感染的治疗 值得注意的几个问题 抗 菌 药 物 类 型 与 作 用 机 制 类 型 药物举例 作用机制 β-内酰胺 青、头孢类 抑胞壁后期合成 繁殖期杀菌 磷霉素类 抑胞壁早期合成 繁殖期杀菌 糖肽类 万古霉素 替可拉林 抑胞壁中期合成 繁殖期杀菌 氨基糖苷 庆大霉素 丁氨卡那 抑制蛋白合成 静止期杀菌 大环内脂 红、阿齐 抑制蛋白合成 快效抑菌 抗 菌 药 物 类 型 与 作 用 机 制 四环素类 强力霉素 抑制蛋白合成 快效抑菌 氯霉素类 氯霉素 抑制蛋白合成 抑菌剂 林可霉素类 克林霉素 抑制蛋白合成 广谱抑菌 氟喹诺酮类 氧氟沙星 抑DNA合成 静止期杀菌 磺胺类 SMZ 抑叶酸、DNA 静止期抑菌 利福霉素 利福喷叮 抑RNA合成 静止期抑菌 链阳菌素 普鲁斯丁/喹奴斯丁 抑制RNA合成 高浓度杀菌 抗 菌 药 物 作 用 机 制 示 意 图 抗菌药选用原则 1.尽早确立病原诊断 2.熟悉选药适应症、抗菌活性、药动学 3.根据患者生理、病理及免疫状态用药： 新生儿、老年人、孕妇、 肝功能减退 肾功能减退 免疫缺陷。 抗菌药物经验选用 感染来源：院内感染 院外感染 感染部位：浅表感染/深部感染 全身感染/局部感染 膈肌以上/膈肌以下感染 抗菌药物经验选用 G+球菌: PNC,苯唑青,大环内脂,庆大 G-杆菌: 氨苄,庆大,氯,唑啉,第2,3代头孢,氟喹诺; 绿脓杆菌: 庆大,丁卡,喹诺酮,头孢哌酮、他定、匹肟、吡肟、克定,泰能等 厌氧菌: 甲硝唑, PNCG, 克林霉素 深部真菌: 酮康唑, 氟康唑, 5-FC; 联合用抗菌药物