微生物群在正常和异常血糖反应中的作用-ClinicalNutrition.PDFVIP

微生物群在正常和异常血糖反应中的作用 摘要 近年来，多项研究均提示微生物群对正常的宿主功能 至关重要，宿主与微生物群之间的相互作用受损可导致多种 常见疾病的发生。其中，近期备受关注的是微生物群参与 糖耐量异常、2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus ，T2DM ） 关键词： 及组成“代谢综合征”的其他代谢性疾病（包括肥胖、非 微生物群 酒精性脂肪性肝病及其并发症）的发病机制。此外，已证 葡萄糖 糖尿病 实微生物群的改变与 1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus ， T1DM ）的发病机制相关，TIDM 是一种影响血糖反应的自 身免疫性疾病，发病机制不同于T2DM 。本文中我们将讨 论在小鼠和人类中微生物群对调节正常及异常血糖反应的 作用，并通过实例概述微生物群诱发糖尿病的潜在机制。另 外还将进一步讨论通过哪些途径可以影响微生物群，从而 开发出针对高血糖及其不良反应的治疗方法。 1．1 型和 2 型糖尿病患者的微生物群改变 “糖尿病”这一术语包括两种不同的代谢异常，由胰岛素分泌和/ 或敏感性下降导 致，共同特征为出现慢性高血糖和血糖反应受损。1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus ， β T1DM ）是一类自身免疫性疾病，胰腺 细胞受损，导致胰岛素产生不足，患者需完全依 赖外源性胰岛素。TIDM 患者约占全部糖尿病患者的5%~10% ，特征为在儿童和青少年时 期突然起病。相比之下，2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus ，T2DM ；既往亦称之为非 胰岛素依赖型糖尿病）的特征为靶器官（肌肉、肝脏、脂肪组织）胰岛素敏感性下降，导 致外周组织摄取葡萄糖减少，这种现象称为“胰岛素抵抗”。在大多数T2DM 病程中，由 β 于胰腺 细胞对胰岛素抵抗的代偿效应，使得胰岛素分泌增加，仅在终末期T2DM 患者 中胰岛素分泌才受损，需依赖外源性胰岛素。由于这一过程是逐渐进展的，因此T2DM 主要但并非全部发生于成人[1] 。尽管T1DM 和T2DM 的流行病学及发病机制不同，但目 前认为肠道微生物群在其临床表现及进展方面均发挥一定作用，具体概述如下。 T1DM 除外已经熟知的TIDM 发病机制，微生物群的变化似乎也是这类自身免疫性 疾病的一大特征。经典的T1DM 小鼠模型是非肥胖型糖尿病（non-obese diabetic ，NOD ） 多基因突变小鼠，该小鼠于大约12 周龄时自发产生胰腺炎，使得胰岛素分泌受到抑制。 当同时敲除这些小鼠的MyD88 （一类参与微生物识别的多受体调节子）后，可避免实验 鼠进展为T1DM ，提示微生物刺激可能参与该模型中疾病的发病机制。有趣的是，当将这 些实验鼠在无菌条件（germ-free ，GF ）下饲养或给予广谱抗生素治疗后，则可导致快速 发生T1DM[2] 。此外，为NOD GF 小鼠重新植入特定的微生物群后，糖尿病发生率降低， 表明特定的微生物群组成可避免发生T1DM[2] 。上述现象及后续的相关研究促使了“信号 平衡”假说的提出，该假说认为多种肠道微生物群可能促进T1DM 的发生，而也有一些 微生物群可能抑制其发生[3-5] 。早期暴露于抗生素可诱导促进T1DM 发生的微生物群出现 [6] 。影响宿主T1DM 易感性的下游微生物群效应包括微生物介导的宿 （下文中将会讨论） 主性激素变化[7,8]