尿液作为新型生物标志物来源的探索.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2016, 43(11): 1019~ 1028 尿液作为新型生物标志物来源的探索* ** ** 井健 高友鹤 (北京师范大学生命科学学院，北京市基因工程药物与生物技术重点实验室，北京100875) 摘要 机体各种变化是生物标志物研究的核心内容 因为机体固有的稳态调控机制，在血液中早期产生的变化容易被清除 而在尿液中不存在稳态调控机制，允许容纳更多的变化因素存在 尤其在疾病发生的早期阶段，从尿液中更有可能发现新型 的早期生物标志物 在尿液生物标志物研究中，亦应当考虑药物的影响 使用尿液生物标志物研究路线图，能 有效规避各 种影响因素对于尿液生物标志物研究的干扰；同时，结合膜处理新技术，有利于经济、高效地大规模收集尿液样本，促进尿 液生物标志物的大规模研究 另外，本文介绍了最容易在尿液中体现出变化的肾脏疾病生物标志物的研究进展 尿液生物标 志物的研究，将赋予人类在疾病预防、诊断、治疗及预后监测等诸多方面实现更多进步的可能性 关键词 变化，稳态机制，尿液，生物标志物 学科分类号 R363 DOI: 10.16476/j.pibb.2016.0192 生物标志物，对于疾病的早期诊断、预测、治 给予了“characteristic ”，即 “特征性指标” 在此 疗乃至预后监测，都具有特殊意义 生物标志物对 基础上，我们认为，对于生物标志物，也许更应该 应的英文专业术语———“Biomarker ”，作为一个独 突出的是 “变化”这一核心内容，即那些相关于生 立的专业术语，最早出现于地质学领域研究文献， 理或者病理过程的可监测的变化 发现生物标志 指的是地质材料中源自生物有机体的一些有机化合 物，就是找到这些变化 生物标志物的研究，可能 [1] 物 20 世纪80 年代，它被正式地引入到生物医 更多地是针对某一个过程、而非某一 态的研究 学领域 对于“Biomarker ”，有的观点认为， 比如，对于疾病生物标志物的研究，其实质上是一 Biomarker 就是生物体在受到损害之前，在分子、 从健康态到疾病态之间的变化 众所周知，涉及 细胞或者 体水平上可能表现出的异常化的信号指 机体生理或病理 态转变过程中的有些变化，是能 标 也有观点认为，Biomarker 是指可以标记系统、 被监测到的；但也有很多是无法监测到的 那些 器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能改变或可能 能监测到的 “变化”，应该可以被视为生物标志 发生改变的生化指标 2001 年 ，美 国 NIH 物 而且，用来监测的指标越容易被检测到，也就 “Biomarker ”的定义工作组(Biomarkers Definitions 意味着监测病理 态的变化越容易，作为生物标志 [2] Working Group) 专 门发表 了一篇文 章 ，对 物则越具有实际应用价值 “Biomarker ”的学术内涵给 出了如下定义： 尿液由于其特殊的生理作用角色，常常在不同 “Biological marker (Biomarker) ：A characteristic that 体间、同一 体不同阶段，表现出较大的波动 is obj ectively measured and evaluated as an indicator 正常情况下的较大波动，则恰恰说明了尿液的敏感 of normal biological processes，pathogenic processes, or pharmacologic responses to a therapeuti