药物杂质检查药物分析.pptVIP

2. 操作方法 3. 注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化 九、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。 方法：H2SO4炭化后与对照液比较。 对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； 比色：同置白色背景前，平视观察比较。 十、干燥失重测定法 定义： 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。 测定方法 （一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。 ★第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 （二）恒温减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分不易除的药物。 除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。 （三）干燥器干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 常用干燥剂：无水氯化钙、硅胶、P2O5 十一、水分测定法 费休氏法 甲苯法（适用于挥发性药物的测定） 主要采用费休氏法测定药品中的水分。 费休氏法原理： 利用碘在吡啶和甲醇溶液中将二氧化硫氧化成三氧化硫时，需要定量的水参加反应的原理来测定样品中的水分含量，为非水溶液中的氧化还原滴定反应，采用的标准滴定液称费休氏试液，是由碘、二氧化硫、吡啶和甲醇按一定比例组成。 1.指示滴定终点方法： ①自身作指示剂法，即利用碘的颜色指示终点，终点前溶液呈浅黄色，终点时溶液为红棕色（微过量的费休氏试剂中碘的颜色） ②永停滴定法：按永停滴定法操作，当滴定至电流计指针突然偏转，并持续数分钟不退回时，即为商定终点。 2、操作方法 费休氏试液的标定 采用水分侧定仪直接标定。或取干燥的具塞玻瓶，精密称入重蒸馏水约30mg，除另有规定外加无水甲醇2~5ml，在避免空气中水分侵入的条件下，用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另作空白试验。 供试品的测定： 精密称取供试品适量(约消耗费休氏试液1～5ml)，除另有规定外，溶剂为无水甲醇，用水分测定仪直接测定，或将供试品置干燥的具塞玻瓶中，加溶剂2~5ml，在不断振摇(或搅拌)下用费休氏试液滴定至溶液由浅黄色变为红棕色，或用永停滴定法指示终点；另作空白试验。 所用仪器应干燥，并能避免空气中水分的侵入；测定操作宜在干燥处进行。 试剂的含水量应控制在0.1%以下 十二、残留溶剂测定法 残留溶剂：指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。 第一类溶剂：毒性较大，可致癌并对环境有害，应尽量避免使用(如苯、四氯化碳等) 第二类溶剂：对人有一定毒性，应限量使用(如乙腈、三氯甲烷等) 第三类溶剂：对人的健康危害较小，可推荐使用(如醋酸) 检查方法 中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂 第一法 毛细管柱顶空进样等温法 当需要检查有机溶剂的数量不多，且极性差异较小时，可采用此法。 第二法 毛细管柱顶空进样系统程序升温法 当需要检查有机溶剂的数量较多，且极性差异较大时，可采用此法。 第三法 溶液直接进样法 主要适用于企业对生产工艺中特定的残留溶剂的控制，可采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱。 第四节 特殊杂质检查法 特殊杂质： 是指在该药物的生产和贮藏过程中可能引入的中间体、副产物以及分解产物等特有杂质。 一、利用药物和杂质在物理性质上存在的差异进行杂质检查 1.臭味 2.挥发性 3.颜色 4.溶解行为 5.旋光性和吸光性等 二、利用药物和杂质在化学性质上的差异进行杂质检查 1.呈色反应 2.沉淀反应 3.生成气体 4.氧化还原性的差异 5.酸碱性的差异 三、利用药物和杂质在色谱行为上的差异进行杂质检查 1.薄层色谱法 2.高效液相色谱法 3.气相色谱法等 3. 干扰及排除 为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。 四、重金属检查法  以铅为代表 中国药典（2005年版）共收载四法。 第一法：硫代乙酰胺法 第二法：炽灼残渣法 第三法：硫化钠法 第四法：微孔滤膜法 第一法 硫代乙酰胺法 1. 原理 适用于供试品不经有机破坏，能溶于水、稀酸和乙醇的药物 2. 测定条件 （1）标准铅溶液： 硝酸