RHO_ROCK通路在创伤性脑损伤后神经再生中的作用机制.pptVIP

Rho激酶活化的病理过程 所以，Rho激酶可通过直接磷酸化MLC及使MLCP失活两种途径调节MLC的磷酸化水平。Rho激酶激活后MLCP的活性受到抑制，导致MLC磷酸化水平升高和平滑肌细胞收缩，内皮细胞收缩，还有一个Rho激酶的作用底物研究也较多：内皮源性一氧化氮合酶(endothelial NO synthase，eNOS)。目前研究认为组织缺血等可使Rho激酶活化，使eNOS下调，引起血管收缩，血流下降，内皮功能及屏障受损[12-15]。 TBI后Rho／Rock信号转导通路如何被激活并在神经源性炎症及神经再生修复中发挥作用的呢？ 我们认为，Rho／Rock信号转导通路的激活是一个级联反应过程。在静息状态下，Rho激酶的Rho结合结构域和PH结构域与Rho激酶的催化结构域相互作用，从而抑制了激酶的活性。Rho蛋白以活化的Rho-GTP形式和非活化的Rho-GDP形式两种状态存在于细胞质中、质膜上。当TBI时，机械能刺激、氧自由基、神经源性炎症中的致炎物质、细胞因子等作用于细胞膜上G蛋白偶联受体，进而Rho被活化后，并发生膜转位：即从胞浆中游离的GDP 结合的失活状态转变为GTP结合的活化状态并结合至细胞膜内侧面的受体区域，活化的Rho将信号传递给Rock，Rock接受活化信号后，其分子中的854位丝氨酸和697位苏氨酸磷酸化而激活，活化的Rho激酶一方面失活LIM激酶介导的co