胺类药物的分析报告.ppt

1. 原理 滴定反应 RX+M—Na→R—M+NaX K1 （可溶于有机溶剂） 终点指示 M—Na+碱性染料→有色物 K2 （可溶于有机溶剂） 2. 测定对象 有机碱性药物 3. 测定条件 （1）酸性溶液 （2）本法应用前提：药物与滴定剂的反应优于滴定剂与指示剂的反应。若滴定剂不能先与药物作用而先与指示剂作用，则滴定无法进行。即使药物与滴定剂先反应，若滴定剂不在反应完成的等当点稍后与指示剂反应，则纵使可以滴定，也会造成误差。K1＞K2，但也不能相差太大，相差2个数量级以下，即?K＜100。 （3）滴定剂 阴离子表面活性剂 （4）指示剂 碱性染料 二甲基黄或二甲基黄+亚甲兰（混合指示剂可提高灵敏度） （5）本法用对照法定量 因此虽用标准溶液，但标准溶液浓度不用标定。既解决了滴定液的标定问题，又可消除产生的滴定误差。 4. 测定方法 精密量取本品适量（约相当于盐酸苯海拉明20mg），置具塞锥形瓶中，加水20m1，加氯仿50ml与稀硫酸5m1。再加二甲基黄一溶剂蓝19混合指示液1m1，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精密称取盐酸苯海拉明对照品约20mg，照上述方法自“置具塞锥形瓶”起，依法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的容积（m1）比值计算，即得。 （五）HPLC法 茶苯海明片 离子抑制色谱法 内标法定量 例1. 氨基醚衍生物类药物的鉴别反应是（ABCD） A. 硫酸呈色反应 B. 水解反应 C. 与硝酸银反应 D. 吸收光谱法 E. 三氯化铁反应 例2. 盐酸苯海拉明的含量测定可用（CDE） A. 电泳法 B. X—射线衍射法 C. 非水溶液滴定法 D. 酸性染料比色法 E. 阴离子表面活性剂滴定法 例3. 阴离子表面活性剂滴定法的终点指示原理是（B） A. 碱性药物和滴定剂反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 B. 滴定剂和碱性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 C. 碱性药物和酸性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 D. 酸性药物和碱性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 E. 滴定剂和酸性染料反应，所生成的配位化合物溶于有机溶剂而显色 知识回顾Knowledge Review 第二节 苯乙胺类药物的分析 苯乙胺类药物的基本结构 * 常见的苯乙胺类药物 盐酸克仑特罗 硫酸沙丁胺醇 一、结构与性质 1. 脂烃胺基侧链，显弱碱性 2. 酚羟基，易氧化变色，可发生三氯化铁反应 3. 具手性碳原子，具旋光性 4. 溶解性 游离碱难溶于水，易溶于 有机溶剂，其盐可溶于水 5. UV 6. IR 7. 取代基：具芳伯氨基的盐酸克仑特罗可用重氮化—偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量。 二、鉴别试验 1. 三氯化铁反应 2. 氧化反应 3. 与甲醛—硫酸反应 4. UV与IR 5. 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini反应）——脂肪族伯胺的专属反应 三、杂质检查 杂质来源 原料残存 检查方法 比较法（含量测定法） （一）酮体的检查 检查原理 利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。 （二）有关物质检查 盐酸去氧肾上腺素、硫酸沙丁胺醇等药物 检查方法：TLC中高低浓度对比法 配制两种浓度对照溶液 （三）盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有关双胍的量。 四、含量测定 （一）非水溶液滴定法 原料药 脂烃胺基侧链，显弱碱性 （二）溴量法 盐酸去氧肾上腺素及其注射液、重酒石酸间羟胺 反应摩尔比为1∶6 （三）比色法 盐酸克仑特罗栓 具芳伯氨基，可发生重氮化—偶合反应 对照法定量 偶合剂N-（1-萘基）-乙二胺遇亚硝酸也能显色，干扰比色测定，所以在重氮化后，应加氨基磺酸铵将剩余的亚硝酸分解除去，再加偶合试剂N-（1-萘基）-乙二胺。 （四）提取酸碱滴定法 硫酸苯丙胺及其制剂 盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂 游离碱不溶于水，