药理学-40第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.pptVIP

* * * * * * * 护理选课码 LGGC-5515 互动教学模块 * 第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 温州医学院药理学教研室 陈冰冰 * 第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素 是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素,因分子中含有一个内酯结构的十四、十五或十六元大环而得名。按发现先后分: 第一代为天然品种如 红霉素、交沙霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等 第二代为半合成品如 罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等 第三代为新开发3位酮基的14元大环内酯,即酮内酯抗生素,主要解决其耐药问题,如 泰利霉素、HMR3004等 * 第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素按化学结构分为: 14元大环内酯类： 红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素 氟红霉素、泰利霉素、HMR3004 15元大环内酯类： 阿奇霉素 16元大环内酯类： 螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、麦白霉素 罗他霉素、柱晶白霉素、交沙霉素、米欧卡霉素 * 第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素 一、抗菌作用及机制: 抗菌谱:似青霉素G (多数G+杆球菌、 G-球菌、螺旋体、厌氧菌) 军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体首选 新型大环内酯类增加和提高了对G-菌的活性 抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌 抗菌机制： 抑制细菌蛋白质的合成。作用于核蛋白体50s亚基，抑制转肽酶。 林可霉素、克林霉素和氯霉素与大环内酯类相同或相近的结合点，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产生耐药。 * 第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素 二、耐药机制: 1.产生灭活酶:(酯酶、葡萄糖酶、磷酸化酶、乙酰转移酶、核苷转移酶） 2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 3.摄入减少：改变或出现新的膜成分 4.外排增多： MLS耐药：细菌可同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药(macrolides-lincomycins-streptogramins resistance, MLSR)，简称MLS耐药 交叉耐药：病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之为交叉耐药（Cross Resistance） 三、药代动力学特点: 1.吸收：红霉素不耐酸，口服吸收少, 新大环内酯类耐酸 2. 分布：广。分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。肺、痰、胆汁、前列腺、皮下浓度高 3.代谢：红霉素主要在肝脏代谢 4.排泄：红霉素、阿奇主要胆排，克拉霉素主要肾排 * 红霉素（erythromycin) 1.口服不耐酸，主要经胆汁排泄 2.敏感菌 （1）G+菌抗菌作用强：金葡菌（包括耐药菌）、表葡菌、链球菌 （2）部分G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感杆菌、百日咳鲍特菌、军团菌 （3）支原体、衣原体、螺旋体、立克次体 3. 抗菌效力青霉素 * 红霉素（erythromycin) 4.应用 (1)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 (2)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎 (3)斑疹伤寒、恙虫病的替换药（四环素） 5.不良反应:胃肠道反应 肝损害 * 红霉素（erythromycin) 6.常用剂型 红霉素:肠溶衣片或肠溶薄膜衣片 依托红霉素（无味红霉素）:耐酸，肝损强 琥乙红霉素：耐酸，肝损轻 乳糖酸红霉素：主要用做静脉滴注 红霉素的眼膏制剂和外用制剂 * 克拉霉素(clarithromycin) 特点： 1.抗菌活性红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体） 2.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显 3.分布广泛，组织中浓度血中浓度 4.不良反应发生率红霉素 * 阿奇霉素(azithromycin) 特点： 1.抗菌活性（对G-菌）红霉素（肺炎支原体），对某些细菌表现为快速杀菌作用，而其他大环内酯类为抑菌药 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3.t1/2长（35～48h） 4.大部分以原形由粪便排泄 5.不良反应轻，绝大多数患者均能耐受，轻、中度肝、肾功能不良者可以应用。 * 泰利霉素和喹红霉素 【抗菌谱】对青霉素Ｇ耐药菌和红霉素耐药菌敏感 【作用机制】同红霉素 【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代谢排泄。 【临床应用】主要治疗呼吸道感染(社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等) 【不良反应】较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头晕和呕吐。 * 第二节 林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林