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自身免疫性肝炎发病机制研究进展 王倩怡，贾继东 (首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心，北京100050) 摘要：自身免疫性肝炎的病因及发病机制尚未完全阐明，目前多数学者认为具有遗传易感性的个体在多种诱因作用下，自 身免疫耐受机制遭到破坏，机体逐渐不能耐受自身抗原，从而导致出现疾病特异性的自身抗体并在肝脏内出现免疫细胞浸润。 深入研究发病机制，有助于在诊断、治疗及预防上取得根本性突破。本文就自身免疫性肝炎发病机制的研究进展作一综述。 关键词：肝炎，自身免疫性 中图分类号：R575 文献标识码：A 文章编号：1001?5256 (2011) 06-0572-05 Advances in the pathogenesis of autoimmune hepatitis WANG Qian-yi, JIA Ji-dong. (Liver Research Center Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University^ Beijing 100050, China) Abstract： The etiology and mechanisms of autoimmune hepatitis(AIII) are poorly understood. The general notion is that AHI is the final result of loss of immune tolerance triggered by environmental factors to autoantigens derived from hepatocytes in genetically predisposi ng subjects. Better understanding of the pathogenesis of AIII at the molecular level are of paramount importance in developing new diagnostic and therapeutic strategies. This article summarized the recent advances in the pathogenesis of AIII. Key words: hepatitis, autoimmune 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)是一 种病因和发病机制尚未明确的慢性进行性肝脏炎症性 疾病⑴，其临床特点为不同程度的血清转氨酶升高、高 Y-球蛋白血症、血清中出现白身抗体，组织学特征为 汇管区大量浆细胞浸润并累及周围肝实质形成界面性肝 炎。上述特征提示白身免疫反应介导的肝细胞损伤是 AIH的重要发病机制。H前认为其发病过程可能涉及到 遗传易感性、环境诱发因素、□身抗原、免疫紊乱等多 种因素之间复杂的相互作用，最终引起免疫耐受机制受 损，产生针对肝脏白身抗原的免疫反应，从而破坏肝细 胞导致肝脏炎症坏死，并可进展为肝纤维化、肝硬化。 本文就AIH发病机制研究进展作一综述。 1遗传易感性 目前认为AIH是一种“复杂遗传病”，其遗传方式可 能涉及到多种基因，它们单独或共同作用，增强或减弱个 体的遗传易感性。其中主要组织相容性复合物(MHC) U类 分子被认为是主要遗传易感因素，而MHC以外的其他遗传 背景基因也对AIH的易感性有不同程度的影响。 人类的MHC称人类白细胞抗原(HLA)系统，它是人 类免疫系统3种主要免疫识别分子之一，具有显著的多 态性和复杂性。免疫细胞表面HLA D类分子可通过其抗 原结合区与经抗原递呈细胞处理过的0身抗原相结合， 收稿日期：2011—04—13 修订日期：2011-04-23 作者简介：王借怡(1984-)，女，住院医师，硕士， 研究方向为自身免疫性肝病。 通信作者：贾继东，E-mail： jiamd@263.nct 进而激活抗原特异性T细胞，引起门身免疫反应。 不同地威、不同种族、不同年龄人群携带的易感 基因不同。北欧和北美1型AIH患者的遗传易感性主要与 DRBP0301和DRBl*0401相关，这些等位基因编码MHC D 类分子DR (3多肽链上第67?72位点上的氨基酸序列，其 中71位上的赖氨酸是最关键的决定子；缺乏DRB1 *0301 和DRB1 *0401的部分患者则可能与DRB1*13相关叫 而 DRBl*1501是1型AIH的抵抗基因。口本、阿根廷和墨西哥 人的易感等位基因是DRB 1*0405和DRB1*O4O4【刑，其第71 位氨基酸是精氨酸而非赖氨酸⑸。南美洲AIH患者的易感 基因为DRBl*1301、DQ2、DR52,其易感决定子为第86 位的