细胞信号转导 .ppt

信号转导（signal transduction）： 指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞细胞表面受体作用，通过影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞应答反应的一系列过程,简单地说就是细胞外的信号转换为细胞内信使的过程. 细胞感知环境中各种信号，把这种信号转导入细胞内并作出一定反应的过程。包括要素： 1.第一信使(first messenger) 2.受体(receptor) 3.第二信使(second messenger) 4.细胞内反应(cellular reaction) 细胞信号分子： 生物细胞所接受的信号既可以使物理信号（光、热、电流），也可以是化学信号，但是在有机体间和细胞间的通讯中最广泛的信号是化学信号。 从产生和作用方式来看化学信号可分为激素、神经递质、局部化学介质等三类。 受体特性 受体（receptor）多为糖蛋白，一般至少包括两个功能区域，与配体结合的区域和产生效应的区域，当受体与配体结合后，构象改变而产生活性，启动一系列过程，最终表现为生物学效应。 受体与配体间的作用具有三个主要特征：①特异性；②饱和性；③高度的亲和力。 Ⅱ型受体 脊椎动物视杆细胞的光感效应： 在暗处，cGMP合成↑，Na+通道开放，入胞，使膜去极化，产生光感效应。在亮处，光子→光受体（Rh） →转导蛋白（Gt）的α亚单位被活化，改变结合GDP为GTP，构象改变，与βγ脱离 → Gtα依赖cGMP-磷酸二酯酶（cGMP-PDE） →cGMP↓ → Na+通道关闭，细胞超极化，光信号转变成电信号→光敏感。 信号分子间的识别结构域 信号转导分子中存在着一些大约由50－100个氨基酸构成的结构域，它们在不同的信号转导分子中具有很高的同源性。这些结构域的作用是在细胞中介导信号介导分子的相互识别和连接，共同形成不同的信号转导途径（Signal transduction pathway）。 酪氨酸蛋白激酶型受体的共同点： ①单次跨膜蛋白； ②接受配体后发生二聚化，起动下游信号转导。 本身具有酪氨酸激酶活性，可以连接非受体酪氨酸激酶，如细胞因子受体超家族。羧基端位于细胞内，具有酪氨酸激酶活性，该区有与底物和ATP结合的两个位点。 一 cAMP信使体系 １９４０年，美国学者Earl Sutherland在研究肾上腺素和胰高血糖素使血糖升高作用的原理时发现，二者均可激活磷酸化酶，从而促进肝细胞内糖原的分解，使血糖升高。他当即悟出，细胞质内必定存在一类能激活磷酸化酶，但尚未探明的物质，是两种激素物质升高血糖作用的中介。 １９５７年， Earl Sutherland在肝细胞匀浆中加入三磷酸腺苷和镁离子（Ｍｇ２＋），尔后发现它们能生成一种耐热因子，具有激活磷酸化酶的作用，至此，他终于找到了这种神秘的物质。 在cAMP信号途径中，细胞外信号与相应受体结合，调节腺苷酸环化酶活性，通过第二信使cAMP水平的变化，将细胞外信号转变为细胞内信号。 主要组分： ①受体：Rs、Ri ②G蛋白：Gs、Gi 腺苷酸环化酶AC：跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下，催化ATP生成cAMP。 蛋白激酶A（Protein Kinase A，PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 环腺苷酸磷酸二酯酶（cAMP phosphodiesterase, PDE）：降解cAMP生成5’-AMP，起终止信号的作用。 β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 三 二脂酰甘油/三磷脂酰肌醇途径 胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使质膜上4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二脂酰甘油（diacylglycerol, DAG）。（双信使系统） DAG激活蛋白激酶C（PKC）： IP3开启胞内IP3门控钙通道，Ca2+浓度升高，激活钙调蛋白。 IP3信号的终止是通过去磷酸化形成IP2，或被磷酸化形成IP4。Ca2+由质膜上的Ca2+泵和Na+-Ca2+交换器将抽出细胞，或由内质网膜上的钙泵抽进内质网。 DAG通过两种途径终止其信使作用： 一是被DAG-激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环； 二是被DAG酯酶水解成单酯酰甘油。 由于DAG代谢周期很短，不可能长期维持PKC活性，而细胞增殖或分化行为的变化又要求PKC长期活性所产生的效应。现发现另一种DAG生成途径，即由磷脂酶催化质膜上的磷脂酰胆碱断裂产生的DAG，用来维持PKC的长期效应。 细胞对Ca2+的反应取决于细胞内钙结合蛋白和钙调素依赖性激酶的种类。如：在哺乳类脑神经元突触处钙调素依赖性激酶Ⅱ十分丰