替莫唑胺治疗脑转移瘤的病例分享.pptVIP

替莫唑胺耐受性良好 最常见的血液学毒性： 血小板减少症、中性粒细胞减少症 通常在1-2周内迅速恢复 未发现有累积的骨髓抑制 替莫唑胺同步化放疗期间3-4级血液学毒性发生率仅7% 替莫唑胺同步化放疗并未显著增加严重感染、疲劳等毒性 Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al. Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66. 总结 替莫唑胺临床用于乳腺癌脑转移患者的综合治疗疗效肯定，毒副作用轻微，患者耐受性好。 谢谢！ 今天，由我为大家介绍一下脑胶质瘤化疗的最佳选择： * 替莫唑胺是第二代咪唑四嗪类前药的一个新成员 MTIC可自发降解为AIC和甲基化重盐离子 甲基化重盐离子属反应性亲核药物，可形成DNA加合物 AIC是嘌呤生物合成途径的中间产物，最终将形成核酸 替莫唑胺具有明显的优势 在pH 7.0的环境中，替莫唑胺可转化为MTIC 由于生理环境的pH值在7.35 ~ 7.45之间变化，因此替莫唑胺可自发转化为具有活性的烷化剂 因此，替莫唑胺无需肝脏代谢即可发挥作用 肝脏疾病患者无需进行剂量调节 对于广泛性肝转移患者而言，替莫唑胺的全面效益并不受限 Reference Denny BJ, Wheelhouse RT, Stevens MFG, et al. NMR and molecular modeling investigation of the mechanism of activation of the antitumor drug temozolomide and its interaction with DNA. Biochemistry 1994;33:9045–9051. DNA甲基化是替莫唑胺产生细胞毒作用的主要机制： 甲基化重氮阳离子是一种活性甲基化化合物，能够将甲基转移到DNA上，引起DNA蓄积性损伤，并最终经细胞凋亡导致细胞死亡 * 甲基化重氮阳离子是一种活性甲基化化合物，能够将甲基转移到DNA上，引起DNA蓄积性损伤，并最终经细胞凋亡导致细胞死亡。 * 替莫唑胺具有很多有利的药代动力学属性： 口服活性，生物利用度：100% 吸收迅速完全，血浆达峰时间（Tmax ）为 0.39 ~ 1.33小时 可透过血脑屏障 中枢神经系统内的替莫唑胺水平可通过脑脊液测定 与血浆 AUC的比率为28 ~ 30% 在高级别胶质瘤和继发性中枢神经系统恶性肿瘤患者的脑脊液中，可达到治疗浓度 迅速排泄，半衰期（t?）为 1.8小时 重复剂量无蓄积作用 反复用药不增加不良反应 癌症研究运动的Ⅰ期研究评估了替莫唑胺的口服生物利用度： 5例患者间隔4周以上，分别经口服或静脉注射接受 200 mg/m2 的替莫唑胺 每次给药后对患者的血药浓度进行24小时监测 替莫唑胺的生物利用度极佳，口服的AUC相当于静脉注射的67 ~ 136%（平均109%） 替莫唑胺的生物利用度使临床医生可以放心应用口服制剂，而无需顾虑患者是否接受医嘱剂量 Reference Newlands ES, Blackledge GRP, Slack JA, et al. Phase I trial of temozolomide (CCRG 81045: MB 39831: NSC 362856). Br J Cancer 1992;65:287–291. * 重复剂量时，替莫唑胺在血浆中无蓄积 200 mg/m2/天，持续5天的剂量方案时，对首剂（第一天）和最后剂量（第五天）后替莫唑胺的血浆浓度进行12小时监测 5天剂量后，替莫唑胺的血浆浓度无显著性变化 因为替莫唑胺无蓄积作用，治疗周期内，无需调整剂量 Reference Newlands ES, Blackledge GRP, Slack JA, et al. Phase I trial of temozolomide (CCRG 81045: MB 39831: NSC 362856). Br J Cancer 1992;65:287–291. * 替莫唑胺有效透过血脑屏障，迅速进入脑脊液，直达肿瘤病灶，而且研究观察到肿瘤病灶内浓度显著高于正常脑组织内浓度。 * 治疗中出现的不良事件是指研究期间出现令人不快的症状和体征，通常与研究药物的应用有关 3/4度不良事件的发生率 ?47%（480/1015），与剂量方案无关，大多数治疗中出现的不良事件为轻中度 替莫唑胺治疗中出现的最常见不良事件为恶心、呕吐和头痛（3/4度），发生率?6% 恶性和呕吐： 包括烷化剂在内的许多化疗药物的常见并发症，标准止吐治疗容易控制 头痛 常见于多数患者，与参与临床试验无关 虽然头痛是替莫唑胺治疗多